| 摘要 |
Настоящее изобретение относится к новому способу синтеза высокочистого 17α-цианометил-17β-гидрокси-эстра-4,9-диен-3-она (далее по тексту диеногест) формулы (I) из 3-метокси-17-гидрокси-эстра-2,5(10)диена формулы (V). Настоящее изобретение относится также к высокочистому 17α-цианометил-17β-гидрокси-эстра-4,9-диен-3-ону и фармацевтическим композициям, содержащим его в качестве активного ингредиента. Фармацевтические композиции по настоящему изобретению содержат высокочистый диеногест формулы (I), в котором общее количество примесей составляет менее 0,1%, в то время как количество 4-бром-диеногеста находится ниже предела обнаружения (0,02%), в качестве активного ингредиента или по меньшей мере одного из активных ингредиентов и дополнительные вещества, обычно используемые на практике, такие как носители, наполнители или разбавители. Согласно настоящему изобретению диеногест формулы (I) синтезируют следующим образом: i) 3-метокси-17-гидрокси-эстра-2,5(10)-диен формулы (V) подвергают взаимодействию с изопропилатом алюминия в присутствии циклогексанона в инертном органическом растворителе при нагревании; ii) полученный таким образом 3-метокси-эстра-2,5(10)-диен-17-он формулы (IV) подвергают взаимодействию с цианометиллитием при температуре между 0 и -30°С; iii) полученный 3-метокси-17α-цианометил-17β-гидрокси-эстра-2,5(10)-диен формулы (III) подвергают взаимодействию с 1-1,5 эквивалентами сильной органической кислоты в тетрагидрофурановом растворе; iv) полученный 17α-цианометил-17β-гидрокси-эстра-5(10)-ен-3-он формулы (II) подвергают взаимодействию с 1-1,5 эквивалентами пиридиний трибромида в пиридиновом растворе при температуре между 0 и 60°С, затем |
