| 主权项 |
1、制备通式II的埃坡霉素衍生物的方法，<img file="A2008101094720002C1.GIF" wi="981" he="743" />该方法包括对以下通式I的埃坡霉素前体产物进行环化反应，<img file="A2008101094720002C2.GIF" wi="967" he="743" />上述两式中：A-K代表基团-O-C(＝O)、-OCH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>C(＝O)-、-NR<sup>29</sup>-C(＝O)-或-NR<sup>29</sup>-SO<sub>2</sub>-，R<sup>1a</sup>、R<sup>1b</sup>相同或不同并代表氢、C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>-烷基、芳基、C<sub>7</sub>-C<sub>20</sub>-芳烷基，或一起代表-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-基团，其中m＝2、3、4或5，R<sup>2a</sup>、R<sup>2b</sup>相同或不同并代表氢、C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>-烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>-烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>-炔基、芳基、C<sub>7</sub>-C<sub>20</sub>-芳烷基，或一起代表-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-基团，其中n＝2、3、4或5，R<sup>3</sup>代表氢、C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>-烷基、芳基或C<sub>7</sub>-C<sub>20</sub>-芳烷基，R<sup>4a</sup>、R<sup>4b</sup>相同或不同并代表氢、C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>-烷基、芳基、C<sub>7</sub>-C<sub>20</sub>-芳烷基，或一起代表-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-基团，其中p＝2、3、4或5，R<sup>5</sup>代表氢、C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>-烷基、芳基或C<sub>7</sub>-C<sub>20</sub>-芳烷基，R<sup>6</sup>、R<sup>7</sup>分别代表氢原子，一起代表额外的键或者氧原子，G代表基团X＝CR<sup>8</sup>-、二环或三环芳基，R<sup>8</sup>代表氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>-烷基、芳基或C<sub>7</sub>-C<sub>20</sub>-芳烷基，它们任选是取代的，X代表氧原子、二个烷氧基OR<sup>23</sup>、直链或支链的C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>-亚烷基-α，ω-二氧基、H/OR<sup>9</sup>或基团CR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>，其中R<sup>23</sup>代表C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>-烷基，R<sup>9</sup>代表氢或保护基，R<sup>10</sup>、R<sup>11</sup>是相同或不同的并代表氢、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>-烷基、芳基或C<sub>7</sub>-C<sub>20</sub>-芳烷基，或R<sup>10</sup>和R<sup>11</sup>与亚甲基碳原子一起代表5-至7-元碳环，R<sup>13</sup>代表CH<sub>2</sub>OR<sup>13a</sup>、CH<sub>2</sub>-Hal、CHO、CO<sub>2</sub>R<sup>13b</sup>或COHal，R<sup>14</sup>代表氢、OR<sup>14a</sup>、Hal或OSO<sub>2</sub>R<sup>14b</sup>，R<sup>13a</sup>、R<sup>14a</sup>代表氢、SO<sub>2</sub>-烷基、SO<sub>2</sub>-芳基、SO<sub>2</sub>-芳烷基或一起代表-(CH<sub>2</sub>)<sub>o</sub>-基团或一起代表CR<sup>15a</sup>R<sup>15b</sup>基团，R<sup>13b</sup>、R<sup>14b</sup>代表氢、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>-烷基、芳基或C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>-芳烷基，R<sup>15a</sup>、R<sup>15b</sup>相同或不同并代表氢、C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>-烷基、芳基、C<sub>7</sub>-C<sub>20</sub>-芳烷基，或一起代表-(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-基团，o代表2-4，q代表3-6，R<sup>20</sup>代表OPG<sup>3</sup>、NHR<sup>29</sup>或N<sub>3</sub>，其中PG<sup>3</sup>代表保护基，而R<sup>29</sup>代表氢或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，Z代表氧原子或H/OR<sup>12</sup>，其中R<sup>12</sup>是氢或保护基，PG<sup>2</sup>代表保护基，其立体异构体或其混合物，而且R<sup>13</sup>和R<sup>14</sup>中的游离羟基任选被醚化或酯化，Z和R<sup>13</sup>中的羰基任选被缩酮化、转化为烯醇醚或被还原，以及R<sup>13</sup>和R<sup>14</sup>中的羟基任选用碱转化为盐。 |
