一种含新生血管抑制剂的抗癌缓释凝胶注射剂

摘要

一种缓释凝胶注射剂，包括含血管抑制剂的缓释微球、两亲性嵌段共聚物、溶媒和释放调节剂；其中，两亲性嵌段共聚物和溶媒的混合物具有温敏凝胶化特性，剂体内注射后可转变成不流动的且可降解吸收的水不溶性凝胶，后者能将药物在肿瘤局部缓慢释放数周到数月。瘤内或瘤周注射能够明显降低药物的全身反应，可用于治疗不同阶段的实体肿瘤及其转移瘤。血管抑制剂选自阿仑单抗、艾布里托、贝伐单抗、利妥昔单抗、麦罗塔单抗、帕尼单抗、曲妥珠单抗、赛来昔布、罗非昔布、塔斯托单抗、恩多斯塔汀、恩吉斯塔汀、特斯托单抗、西妥昔单抗等。用于术后控制残存瘤细胞复发、不能手术切除的肿瘤、控制晚期并发症、增强放化疗效果、增强放疗粒子的效果。

主权项

1.一种含新生血管抑制剂的抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于抗癌缓释凝胶注射剂由抗癌有效量的新生血管抑制剂、两亲性嵌段共聚物、溶媒和一定量的药物释放调节剂组成；其中，两亲性嵌段共聚物由聚乙二醇和聚酯组成：其中，聚酯及聚乙二醇的嵌段构型选自聚乳酸聚乙二醇聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物聚乙二醇乙交酯丙交酯、聚乙二醇聚乳酸聚乙二醇或聚乙二醇乙交酯丙交酯聚乙二醇；聚乳酸或乙交酯丙交酯共聚物的平均分子量选自500-5000、5000-20000、20000-30000，乙交酯丙交酯共聚物中乙交酯与丙交酯的摩尔比选自10-15∶1、5-10∶1、或1-5∶1；聚乙二醇的平均分子量选自200-2000、2000-10000、10000-20000；聚乙二醇和聚酯的重量比选自1-5∶5-9；溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液或磷酸盐缓冲液。其中，溶媒在两亲性嵌段共聚物与溶媒组成的水凝胶中的百分比为60％-99％；药物释放调节剂选自糖、盐、羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、吐温20、吐温40、吐温80、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白、明胶、蛋白胶中的一种或其组合；药物释放调节剂在缓释凝胶注射剂的重量百分比为0-15％；抗癌缓释凝胶注射剂在低于体温的环境中为可流动性液体，在热血动物体内可自动转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，后者能将所含新生血管抑制剂在肿瘤局部缓慢释放并维持有效药物浓度数周到数月；抗癌缓释凝胶注射剂的黏度为20cp-3000cp(5℃-30℃时)。