新的高亲和力噻吩基和呋喃基激酶配体

摘要

本发明阐述了依赖细胞周期蛋白的激酶2的抑制剂、含所述抑制剂的组合物和所述抑制剂和抑制剂组合物的使用方法。这些抑制剂和含它们的组合物可用于治疗疾病或疾病症状。所述抑制剂是呋喃或噻吩衍生物。本发明还提供制备CDK－2抑制剂化合物的方法、抑制CDK－2的方法和治疗疾病或疾病症状的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯：式I其中A为O或S；R20为：R21为-C(O)N(R25R26)或-N(R26)C(O)R25；R22为氢、烷基、氧代基、酰氨基、氰基、芳基、杂芳基、杂环基、芳氧基、杂芳氧基或杂环基氧基；R23为氢、烷基、烷氧基、烷氧基烷基氨基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基杂环基、烷基芳基、烷基杂芳基、酰氨基、芳基、烷氧基氧代基、卤基、杂芳基、杂环基、氰基、氧代基或氨基烷基，其中所述烷基、烷氧基、烷氧基烷基氨基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基杂环基、烷基芳基、烷基杂芳基、芳基、烷氧基氧代基、杂芳基、杂环基和氨基烷基各自未被取代或任选独立被1-3个独立选择的P1取代基取代，其中P1为烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或烷硫基，或两个相邻P1 部分一起形成亚烷基二氧基部分，所述亚烷基二氧基部分与它们连接的所述芳基、杂芳基、杂环基环稠合；R24为氢、卤基、烷基、亚烷基、低级烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷氧基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、烷硫基、三卤烷基，其中所述烷基、亚烷基、低级烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷氧基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、烷硫基、三卤烷基各自未被取代或任选独立被1-3个独立选择的P1取代基取代，其中P1为烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或烷硫基；或在显示所述R24的苯环上按1，2或1，3排列取代原子的两个R24基团连接在一起形成-O-(CH2)y-O-、-S-(CH2)y-O-、-S-(CH2)y-S、-CH＝CH-CH＝N-、-N＝CH-CH＝N-或-S-CH＝N-，其中y为1或2；或者，R23和R24一起形成芳基、杂芳基或杂环基环，并且所述芳基、杂芳基或杂环基环与显示它们连接的苯环稠合；R25为氢、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、杂环基、烷基杂环基或烷氧基芳基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、杂环基、烷基杂环基和烷氧基芳基各自未被取代或任选独立被1-3个独立选择的Q1取代基取代，其中Q1为烷基、环烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、杂环基、杂环基氧基、杂芳基、杂芳氧基、卤基、羟基、氧代基、氨基、杂环基氨基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、三氟烷基、磺酰胺基、4元-6元内酯环或亚烷基二氧基，其中各Q1未被取代或任选独立被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自烷基、环烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、杂环基、杂环基氧基、杂芳基、杂芳氧基、卤基、羟基、氧代基、氨基、杂环基氨基、氨基烷基、烷基氨基和二烷基氨基；R26为氢、烷基或低级烷基；或者R25和R26可连接在一起形成芳基、环烷基、杂环基或杂芳基；n为1或2；和t为1或2。