差异保护的正交羊毛硫氨酸技术

摘要

本发明提供合成包含至少一个分子内桥的分子内桥连多肽的方法。本发明还提供合成包含两个分子内桥的分子内桥连多肽的方法，其中这两个分子内桥形成两个重叠环、两个串联环或两个嵌入环。本发明还提供用于合成羊毛硫抗生素包括乳链菌肽A的方法。另外，本发明提供通过本文公开的方法合成的分子内桥连多肽和差异保护的正交羊毛硫氨酸。

主权项

1.一种合成分子内桥连多肽的方法，所述多肽包含至少一个分子内桥，所述方法包括：a)将下式的差异保护的正交分子内桥的游离羧基端与固体支持体或者与任选地结合有固体支持体的氨基酸或多肽的游离氨基端偶联，其中Lⁿ为共价结合的氨基酸侧链，其中D、E和G是保护基，所述各保护基均在不同反应条件下被选择性脱除，其中用于脱去保护基D的反应条件与用于脱去多肽链其余部分的氨基酸的氨基保护基的那些条件不同；b)脱去保护基E，形成游离氨基端；c)将氨基受保护的氨基酸添加至游离氨基端，然后使所述氨基酸脱保护，得到新的游离氨基端；d)任选地重复c)一次或多次；e)脱去保护基G，形成游离羧基端；f)将e)的游离羧基端与游离氨基端偶联；g)脱去保护基D，形成游离氨基端；和h)任选地将氨基受保护的氨基酸添加至游离氨基端，然后使所述氨基酸脱保护，得到新的游离氨基端；和i)任选地重复h)一次或多次。