羧酸衍生物及以它为活性成分的药剂

摘要

下面通式(I)的羧酸衍生物或其无毒盐，式中R¹为－COOH、－COOR⁴(其中R⁴为烷基等)等；A为亚烷基等；R²为烷基等；m为0等；B为苯环等；Q为亚烷基－环2(其中环2为杂环等)、亚烷基－o－苯环等；D为O－亚烷基、NHCO－亚烷基等；及R³为苯环、萘环。式(I)化合物与PGE2受体，特别是亚型EP3和/或EP4结合，并表现出拮抗活性，可用于预防和/或治疗疾病，如疼痛。

主权项

1.下面式(I)的羧酸衍生物或其无毒盐：式中R¹为-COOH、-COOR⁴，R⁴为C1-6烷基，A为B环为苯环，m为0，n为1，Q为(1)(i)-(C1-4亚烷基)-Z-环3，(ii)-L-环^6-1，(2)(i)苯氧基，(ii)苄氧基，R³⁰为C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、卤素、CF₃、OCF₃、SCF₃、CHF₂、OCHF₂、SCHF₂、羟基、氰基、硝基、-NR³¹R³²、-CONR³¹R³²、甲酰基、C2-5酰基、羟基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷硫基(C1-4)烷基、-(C1-4亚烷基)-CONR³¹R³²、-SO₂(C1-4)烷基、-NR²³CO-(C1-4)烷基、-NR²³SO₂-(C1-4)烷基、苯基、吡啶或者-M-苯基，M为-O-，-C1-4亚烷基、-O-(C1-4亚烷基)-，R³¹和R³²各自独立为氢或C1-4烷基，Z为-O-，环3为被1～5个R³⁰取代或未取代的苯，L为-O-，环^6-1为苯基或苄基，其被一个或多个R³⁰取代，环^6-2为苯基，其被1～5个R³⁰取代或未取代，D为-CONH-CHR⁴⁰-  -CONH-C(R⁴⁰)₂-，R⁴⁰为(a)C1-8烷基、(b)C2-8链烯基、(c)C2-8炔基、(d)氧代基、(e)卤素、(f)CF₃、(g)羟基、(h)C1-6烷氧基、(i)C2-6链烯氧基、(j)C2-6炔氧基、(k)OCF₃、(l)苯基或者(m)C1-8烷基，其被1或2个选自卤素、CF₃、OCF₃、羟基、氰基、C1-4烷氧基以及环丙基的取代基所取代，或者两个R⁴⁰与其结合的碳原子合在一起形成，其中该环可以被1～3个选自C1-4烷基、SO₂(C1-4烷基)的取代基所取代，R³为(1)苯或萘，其被1～5个R⁴²取代或未取代，R⁴²为(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(c)C1-6烷硫基、(d)卤素、(e)氰基、(f)CF₃、(g)CHF₂、(h)OCF₃、(i)OCHF₂、(j)SCF₃、(k)-NR⁴³R⁴⁴、(l)-SO₂R⁴⁵、(m)-NR⁴⁶COR⁴⁷，R⁴³和R⁴⁴各自独立为氢或C1-4烷基，R⁴⁵为C1-4烷基，R⁴⁶为氢或C1-4烷基，R⁴⁷为氢或C1-4烷基。