LIGANDOS DE RECEPTORES VANILOIDES DE 3-AZABICICLO [3.1.0] HEXANO, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN, Y PROCESOS PARA SU PREPARACION

摘要

utiles como ligandos de receptores vaniloides, métodos para el tratamiento de enfermedades, condiciones y/o trastornos modulados por receptores vaniloides como dolor, migrana, neuropatías, trastornos gastrointestinales, Crohn, celiaquía, rinitis, alergia, asma, prurito, depresion, artritis, alopecia, ansiedad. Reivindicacion 1: Un Compuesto de la formula general (1) o una prodroga del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un N-oxido del mismo, un éster del mismo, un solvato del mismo, un tautomero del mismo, un estereoisomero del mismo o un polimorfo del mismo, en donde: X es O o S; R1 se selecciona de las estructuras del grupo de formulas (2), en donde R1 está unida a la estructura principal a través de cualquier átomo de carbono en el anillo y se substituye opcionalmente con uno o más grupos R; cada ocurrencia de R y R6 se selecciona independientemente de hidrogeno, nitro, ciano, formilo, acetilo, halogeno, -OR7, -SR7, oxo, tio, alquilo substituido o no substituido, alquenilo substituido o no substituido, alquinilo substituido o no substituido, cicloalquilo substituido o no substituido, cicloalquilalquilo substituido o no substituido, cicloalquenilo substituido o no substituido, cicloalquenilalquilo substituido o no substituido, arilo substituido o no substituido, arilalquilo substituido o no substituido, heteroarilo substituido o no substituido, heteroarilalquilo substituido o no substituido, grupo heterocíclico substituido o no substituido, heterociclilalquilo substituido o no substituido, -C(O)R7, -C(O)O-R7, -C(O)NR7R8 , -NR7R8, -S(O)m-R7, S(O)m-NR7R8, y un grupo de proteccion; cada ocurrencia de R7 y R8 se selecciona independientemente de hidrogeno, nitro, halo, ciano, -ORa, -SRa, oxo, tio, alquilo substituido o no substituido, alquenilo substituido o no substituido, alquinilo substituido o no substituido, cicloalquilo substituido o no substituido, cicloalquilalquilo substituido o no substituido, cicloalquenilo substituido o no substituido, cicloalquenilalquilo substituido o no substituido, arilo substituido o no substituido, arilalquilo substituido o no substituido, heteroarilo substituido o no substituido, heteroarilalquilo substituido o no substituido, un grupo heterocíclico substituido o no substituido, heterociclilalquilo substituido o no substituido, -C(O)Ra, -C(O)O-Ra, -C(O)NRaRb, -S(O)m-Ra, -S(O)m-NRaRb, -NRaRb, y un grupo de proteccion, o R7 y R8, cuando ambos están directamente unidos al mismo átomo de nitrogeno, se juntan con el átomo de nitrogeno al cual están unidos para formar un anillo cíclico no saturado o saturado de 3 a 7 miembros opcionalmente substituido, el cual incluye opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados de O, NRa y S; cada ocurrencia de Ra y Rb se selecciona independientemente de hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, formilo, acetilo, oxo, tio, -C(O)-Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRd, -S(O)m-Rc, S(O)m-NRcRd, -NRcRd, -ORc, -SRd, un grupo de proteccion, alquilo substituido o no substituido, alquenilo substituido o no substituido, alquinilo substituido o no substituido, cicloalquilo substituido o no substituido, cicloalquilalquilo substituido o no substituido, cicloalquenilo substituido o no substituido, cicloalquenilalquilo substituido o no substituido, arilo substituido o no substituido, arilalquilo substituido o no substituido, heteroarilo substituido o no substituido, un grupo heterocíclico substituido o no substituido, heterocicliloalquilo substituido o no substituido, y un heteroarilalquilo substituido o no substituido; cada ocurrencia de Rc y Rd se selecciona independientemente de hidrogeno, alquilo substituido o no substituido, alquenilo substituido o no substituido, alquinilo substituido o no substituido, cicloalquilo substituido o no substituido, cicloalquilalquilo substituido o no substituido, cicloalquenilo substituido o no substituido, cicloalquenilalquilo substituido o no substituido, arilo substituido o no substituido, ariloalquilo substituido o no substituido, heteroarilo substituido o no substituido, un grupo heterocíclico substituido o no substituido, heterociclilalquilo substituido o no substituido, o un heteroarilalquilo substituido o no substituido y un grupo de proteccion, o Rc y Rd, cuando ambos se encuentran directamente unidos al mismo átomo de nitrogeno, se unen con el átomo de nitrogeno al cual están unidos para formar un anillo cíclico saturado o no saturado de 3 a 7 miembros substituido opcionalmente, el cual incluye uno o más heteroátomos seleccionados de O, NRe o S; cada ocurrencia de Re se selecciona independientemente de hidrogeno o de alquilo substituido o no substituido, cada ocurrencia de m es 0, 1 o 2; R2 y R3 se seleccionan independientemente de hidrogeno, hidroxi y alquilo C1-6; y cada ocurrencia de R4 y R5 se selecciona independientemente de hidrogeno, halogeno, y alquilo, o cuando R4 y R5 están unidos al mismo átomo de carbono R4 y R5 forman conjuntamente un grupo oxo o un grupo tio.