作为SIRTUIN调节剂的噁唑并吡啶衍生物

摘要

本发明提供作为sirtuin调节化合物的噁唑并吡啶衍生物及其使用方法。sirtuin调节化合物可以用于增加细胞寿命，并治疗和/或预防许多疾病和障碍，包括，例如，与衰老或应激相关的疾病和障碍，糖尿病、肥胖症、神经变性疾病、心血管疾病、凝血障碍、炎症、癌症、和/或潮红以及受益于线粒体活性增加的疾病。还提供包含sirtuin调节化合物与其它治疗药物组合的组合物。

主权项

1.下式化合物或其盐：其中：X₇，X₈，X₉和X₁₀中的每个独立地是选自N，CR²⁰，或CR₁′，其中：每个R²⁰独立地是选自H或增溶基团；每个R₁′独立地是选自H或可选择地取代的C₁-C₃直链或支链烷基；X₇，X₈，X₉和X₁₀中的一个是N和其它的是选自CR²⁰或CR₁′；和0至1个R²⁰是增溶基团；R¹⁹选自：其中：每个Z₁₀，Z₁₁，Z₁₂和Z₁₃独立地是选自N，CR²⁰，或CR₁′；和每个Z₁₄，Z₁₅和Z₁₆独立地是选自N，NR₁′，S，O，CR²⁰，或CR₁′，其中：Z₁₀，Z₁₁，Z₁₂或Z₁₃中的0至2个是N；Z₁₄，Z₁₅和Z₁₆中的至少一个是N，NR₁′，S或O；Z₁₄，Z₁₅和Z₁₆中的0至1个是S或O；Z₁₄，Z₁₅和Z₁₆中的0至2个是N或NR₁′；0至1个R²⁰是增溶基团；0至1个R₁′是可选择地取代的C₁-C₃直链或支链烷基；和R²¹选自-NR₁′-C(O)-，-NR₁′-S(O)₂-，-NR₁′-C(O)-NR₁′-，-NR₁′-C(S)-NR₁′-，-NR₁′-C(S)-NR₁′-CR₁′R₁′-，-NR₁′-C(O)-CR₁′R₁′-NR₁′-，-NR₁′-C(＝NR₁′)-NR₁′-，-C(O)-NR₁′-，-C(O)-NR₁′-S(O)₂-，-NR₁′-，-CR₁′R₁′-，-NR₁′-C(O)-CR₁′＝CR₁′-，-NR₁′-S(O)₂-NR₁′-，-NR₁′-C(O)-NR₁′-S(O)₂-，-NR₁′-CR₁′R₁′-C(O)-NR₁′-，-CR₁′R₁′-C(O)-NR₁′-，-NR₁′-C(O)-CR₁′＝CR₁′-CR₁′R₁′-，-NR₁′-C(＝N-CN)-NR₁′-，-NR₁′-C(O)-CR₁′R₁′-O-，-NR₁′-C(O)-CR₁′R₁′-CR₁′R₁′-O-，-NR₁′-S(O)₂-CR₁′R₁′-，-NR₁′-S(O)₂-CR₁′R₁′-CR₁′R₁′-；-NR₁′-C(O)-CR₁′R′₁-CR₁′R′₁-，-NR₁′-C(S)-NR₁′-CR₁′R′₁-CR₁′R′₁-，-NR₁′-C(O)-O-，或-NR₁′-C(O)-CR₁′R₁′-；和R³¹选自可选择地取代的单环或双环芳基，或可选择地取代的单环或双环杂芳基，条件是所述化合物不是：当X₈和X₉各自独立地选自CR²⁰或CR₁′，R¹⁹是和每个Z₁₀，Z₁₁，Z₁₂和Z₁₃独立地是选自CR²⁰或CR₁′时，那么：a)X₈和X₉中的至少一个不是CH；或b)Z₁₀，Z₁₁，Z₁₂和Z₁₃中的至少一个是CR²⁰，其中R²⁰是增溶基团，条件是当Z₁₂是CR²⁰和R²⁰是增溶基团时，增溶基团不是-C(O)OCH₂CH₃，-COOH，