一种含抗癌药物的温控缓释注射剂

摘要

一种含抗癌药物的温控缓释注射剂，由抗癌药和两亲性嵌段共聚物水凝胶组成，具有温度敏感的凝胶化特性，在低于体温的环境中为可流动性液体，在热血动物体内可自动转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，从而将药物在肿瘤局部缓慢释放并维持有效药物浓度数周到数月；温控缓释注射剂瘤内或瘤周注射或术后瘤腔内放置，能够明显降低药物的全身反应，并可增强化疗及放疗等非手术疗法的治疗效果，用于治疗不同阶段的肿瘤。抗癌药为长春新碱、长春瑞滨、长春花碱、长春地辛、长春罗新、长春罗定、三尖杉碱、博来霉素、道诺霉素、阿柔比星、表柔比星、依达比星、吡柔比星、戊柔比星、丝裂霉素C、放线菌素D、洛索蒽醌、米托蒽醌、米托唑胺、替莫唑胺等。

主权项

1. 一种含抗癌药物的温控缓释注射剂，其特征在于温控缓释注射剂由以下成分组成：A：抗癌药物 0.01-40％B：两亲性共聚物 5％-40％C：溶媒 60％-90％D：调节剂 0-15％以上为重量百分比，其中，两亲性嵌段共聚物和溶媒的混合物具有温度敏感的凝胶化特性，在低于体温的环境中为可流动性液体，在热血动物体内可自动转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，后者能将所含抗癌药物在肿瘤局部缓慢释放并维持有效药物浓度数周到数月；温控缓释注射剂的黏度为10cp-3000cp(5℃-30℃时)；两亲性共聚物为聚酯及聚乙二醇的嵌段结构，选自聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交酯-聚乙二醇；抗癌药物选自长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、长春地辛、长春罗新、长春罗定、三尖杉碱、博来霉素、道诺霉素、阿柔比星、表柔比星、依达比星、吡柔比星、戊柔比星、丝裂霉素C、放线菌素D、洛索蒽醌、米托蒽醌、米托唑胺、替莫唑胺之一或其组合；溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液、磷酸盐缓冲液。其中，溶媒在两亲性嵌段共聚物与溶媒组成的水凝胶中的百分比为60％-99％；调节剂选自糖、盐、羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温20、土温40、土温80、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白、明胶、蛋白胶中的一种或其组合。