作为5－羟色胺受体调节剂的嘧啶化合物

摘要

某些含嘧啶的化合物是可用于治疗5－羟色胺介导性疾病的5－羟色胺受体调节剂。

主权项

1.一种式(I)或(II)化合物：其中m是1、2或3；n是1、2或3；其中当m和n存在时，m+n大于或等于2，并小于或等于4；R^a和R^b独立是-H、-C_1-7烷基或-C_3-7环烷基，或者R^a和R^b与连接的氮结合一起形成哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基，其中R^a和R^b各任选和独立被-C_1-4烷基取代；q是0或1；A是＞NR¹、＞CHNR^cR^d、＞CHOH或-CH₂-，其中R¹选自-H、-C_1-7烷基、-C_3-7环烷基和苄基，其中烷基、环烷基或苄基各任选被R^e单-、二-、或三-取代；R^e选自-C_1-4烷基、-C_2-4链烯基、-C_2-4炔基、-C_3-6环烷基、卤基、-CF₃、-OH、-OC_1-4烷基、-OCF₃、-N(R^f)R^g(其中R^f和R^g独立是-H或-C_1-4烷基，或者R^f和R^g与连接的氮结合一起形成哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基)、-C(O)N(R^f)R^g、-N(R^h)C(O)R^h、-N(R^h)SO₂C_1-7烷基(其中R^h是-H或-C_1-4烷基，或者相同取代基内的两个R^h与连接的酰胺结合一起形成另外的脂族4-6元环)、-S(O)_0-2-C_1-4烷基、-SO₂N(R^f)R^g、-SCF³、-C(O)C_1-4烷基、-CN、-COOH和-COOC_1-4烷基；R^c和R^d独立选自-H、-C_1-7烷基、-C_3-7链烯基、-C_3-7炔基、-C_3-7环烷基、-C_1-7烷基C_3-7环烷基和-C_3-7环烷基C_1-7烷基，或者R^c和R^d与连接的氮结合一起形成哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基，其中R^c和R^d各任选和独立被R^e取代；R³是-C_1-4烷基、-C_1-4链烯基或苄基，各自任选被-C_1-3烷基、-OH或卤基取代，或者两个R³取代基结合一起形成任选被-C_1-3烷基、-OH或卤基取代的C_2-5亚烷基；r是0或者小于或等于m+n+1的整数；Ar是选自下列的芳基或杂芳基环：a)苯基，任选被Rⁱ单-、二-或三-取代或者在相邻碳上被-OC_1-4亚烷基O-、-(CH₂)_2-3NH-、-(CH₂)_1-2NH(CH₂)-、-(CH₂)_2-3N(C_1-4烷基)-或-(CH₂)_1-2N(C_1-4烷基)(CH₂)-二-取代；Rⁱ选自-C_1-7烷基、-C_2-7链烯基、-C_2-7炔基、-C_3-7环烷基、卤基、-CF₃、-OH、-OC_1-7烷基、-OCF₃、-OC_3-7链烯基、-OC_3-7炔基、-N(R^j)R^k(其中R^j和R^k独立是-H或-C_1-4烷基)、-C(O)N(R^j)R^k、-N(R^j)C(O)R^k、-N(R^j)SO₂C_1-6烷基、-S(O)_0-2-C_1-6烷基、-SO₂N(R^j)R^k、-SCF₃、-C(O)C_1-6烷基、-NO₂、-CN、-COOH和-COOC_1-7烷基；b)单环芳族烃基，所述烃基具有5个环原子，具有作为连接点的碳原子，具有一个被＞O、＞S、＞NH或＞N(C_1-4烷基)置换的碳原子，具有至多两个任选被-N＝置换的其它碳原子，任选被Rⁱ单-或二-取代；c)单环芳族烃基，所述烃基具有6个环原子，具有作为连接点的碳原子，具有1或2个被-N＝置换的碳原子，任选被Rⁱ单-或二-取代；和d)被选自苯基、苯氧基、吡啶基、噻吩基、噁唑基和四唑基的取代基取代的苯基或吡啶基，其中所产生的经取代的部分任选进一步被Rⁱ单-、二-或三-取代；ALK是分支或不分支的C_1-7亚烷基、C_2-7亚烯基、C_2-7亚炔基、C_3-7亚环烷基或C_3-7亚环烯基，任选被R^m单-、二-或三-取代；R^m选自卤基、-CF₃、-OH、-OC_1-7烷基、-OC_3-7环烷基、-OCF₃、-N(R^p)R^s(其中R^p和R^s独立是-H或-C_1-7烷基)、-C(O)N(R^p)R^s、-N(R^t)C(O)R^t、-N(R^t)SO₂C_1-6烷基(其中R^t是-H或-C_1-7烷基)、-S(O)_0-2-C_1-6烷基、-SO₂N(R^p)R^s、-SCF₃、-CN、-NO₂、-C(O)C_1-7烷基、-COOH和-COOC_1-7烷基；CYC是-H或是选自下列的环系统：i)苯基，任选被R^u单-、二-或三-取代或者在相邻碳上被-OC_1-4亚烷基O-、-(CH₂)_2-3NH-、-(CH₂)_1-2NH(CH₂)-、-(CH₂)_2-3N(C_1-4烷基)-或-(CH₂)_1-2N(C_1-4烷基)(CH₂)-二-取代；R^u选自-C_1-7烷基、-C_3-7环烷基、苯基、苄基、卤基、-CF₃、-OH、-OC_1-7烷基、-OC_3-7环烷基、-O苯基、-O苄基、-OCF₃、-N(R^v)R^w(其中R^v和R^w独立是-H或-C_1-7烷基，或者R^v和R^w与连接的氮结合一起形成哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基，其中R^v和R^w各任选和独立被-OH或-C_1-7烷基取代)、-C(O)N(R^v)R^w、-N(R^x)C(O)R^x、-N(R^x)SO₂C_1-6烷基(其中R^x是-H或-C_1-7烷基，或者相同取代基内的两个R^x与连接的酰胺结合一起形成其它脂族4-6元环)、-N-(SO₂C_1-6烷基)₂、-S(O)_0-2-C_1-6烷基、-SO₂N(R^v)R^w、-SCF₃、-C(O)C_1-6烷基、-NO₂、-CN、-COOH和-COOC_1-7烷基；ii)单环芳族烃基，所述烃基具有5个环原子，具有作为连接点的碳原子，具有一个被＞O、＞S、＞NH或＞N(C_1-4烷基)置换的碳原子，具有至多一个任选被-N＝置换的其它碳原子，任选被R^u单-或二-取代；iii)单环芳族烃基，所述烃基具有6个环原子，具有作为连接点的碳原子，具有1或2个被-N＝置换的碳原子，任选被R^u单-或二-取代；和iv)具有4-8个成员的非芳族杂环，所述环具有0、1或2个选自O、S、-N＝、＞NH和＞N(C_1-4烷基)的非相邻杂原子成员，具有0、1或2个双键，具有0、1或2个羰基碳成员，任选具有形成桥的一个碳成员，具有0-5个取代基R^u，其中当q是0时，所述环具有作为连接点的碳原子；及其对映体、非对映体、水合物、溶剂合物和药学上可接受的盐、酯和酰胺；前提是在式(I)中：(a)当ALK是亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚异丙基，CYC是-H，Ar是苯基或单-取代的苯基，m是2，n是1，且A是＞NR¹时，则R¹不是-C_1-4烷基或苄基；(b)当q是0，CYC是苯基，Ar是苯基或3-氯苯基，m是2，且n是1时，则A不是未被取代的-CH₂-；且(c)当q是0，CYC是2-吡啶基，Ar是2-吡啶基，m是2，且n是1时，则A不是未被取代的-CH₂-。