HERPES SIMPLEX VIRUS TYPE 1 MUTANT.

摘要

Un mutant du virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) capable d'établir une infection latente en l'absence d'une réplication virale in vivo dans les cellules neuronales et capable d'exprimer un gène thérapeutique inséré se compose: (i) d'un changement de séquence d'ADN dans le gène codant pour la protéine Vmw65, capable d'annuler substantiellement les propriétés de transinduction tout en gardant son rôle structurel et en empêchant ainsi la réplication in vivo, le changement de la séquence d'ADN étant réalisé par la modification de la transition ou de la transversion de 1 à 72 paires de base, l'insertion d'oligonucléotide dans 3 à 72 paires de base, ou la délétion de 3 à 72 paires de base, à une position entre les acides aminés 289 et 412 de la protéine; (ii) d'un gène thérapeutique inséré dans une région de génome HSV-1 qui n'est pas essentielle pour la culture du virus, et d'un promoteur ainsi capable d'exprimer le gène thérapeutique dans les cellules neuronales in vivo. Le site d'insertion préféré pour le gène thérapeutique (par exemple le gène de tirosine hydroxylase) se trouve dans le gène de thymidine kinase du HSV in 1814.