作为SIRTUIN调节化合物的咪唑并[2,1－b]噻唑衍生物

摘要

本发明提供新的sirtuin调节化合物及其使用方法。所述sirtuin调节化合物可用于增加细胞的寿命，以及治疗和/或预防各种各样的疾病和障碍，所述疾病和障碍包括例如与衰老或应激相关的疾病或障碍、糖尿病、肥胖、神经变性疾病、心血管疾病、血液凝固障碍、炎症、癌症和/或潮红以及会得益于增高的线粒体活性的疾病或障碍。还提供了包括与另一种治疗性试剂联合使用的sirtuin调节化合物的组合物。

主权项

1.一种下式化合物或其盐：其中：R¹⁹选自：其中：每个Z₁₀、Z₁₁、Z₁₂和Z₁₃独立地选自N、CR²⁰或CR₁’；且每个Z₁₄、Z₁₅和Z₁₆独立地选自N、NR₁′、S、O、CR²⁰或CR₁’，其中：Z₁₀、Z₁₁、Z₁₂或Z₁₃中的零至两个为N；Z₁₄、Z₁₅和Z₁₆中的至少一个为N、NR₁′、O或S；Z₁₄、Z₁₅和Z₁₆中的零至一个为S或O；Z₁₄、Z₁₅和Z₁₆中的零至两个为N或NR₁′；零至一个R²⁰为增溶基团；且零至一个R₁′为任选取代的C₁-C₃直链或支链烷基；每个R²⁰均独立地选自H或增溶基团；R²¹选自：-NR₁′-C(O)-、-NR₁′-S(O)₂-、-NR₁′-C(O)-NR₁′-、-NR₁′-C(S)-NR₁′-、-NR₁′-C(S)-NR₁′-CR₁ ′R₁′-、-NR₁′-C(O)-CR₁ ′R₁′-NR₁′-、-NR₁′-C(＝NR₁′)-NR₁′-、-C(O)-NR₁′-、-C(O)-NR₁′-S(O)₂-、-NR₁′-、-CR₁′R₁′-、-NR₁′-C(O)-CR₁′＝CR₁′-、-NR₁′-S(O)₂-NR₁′-、-NR₁′-C(O)-NR₁′-S(O)₂-、-NR₁′-CR₁′R₁′-C(O)-NR₁′-、-CR₁′R₁′-C(O)-NR₁′-、-NR₁′-C(O)-CR₁′＝CR₁′-CR₁′R₁′-、-NR₁′-C(＝N-CN)-NR₁′-、-NR₁′-C(O)-CR₁′R₁′-O-、-NR₁′-C(O)-CR₁′R₁′-CR₁′R₁′-O-、-NR₁′-S(O)₂-CR₁′R₁′-、-NR₁′-S(O)₂-CR₁′R₁′-CR₁′R₁′-、-NR₁′-C(O)-CR₁′R₁′-、-NR₁′-C(O)-CR₁′R′₁-CR₁′R′₁-、-NR₁′-C(S)-NR₁′-CR₁′R′₁-CR₁′R′₁-、-NR₁′-C(O)-O-、每个R₁′独立地选自H或任选取代的C₁-C₃直链或支链烷基；且R³¹选自任选取代的单环或双环芳基，或任选取代的单环或双环杂芳基，条件是：当R²¹为-NR₁′-C(O)-时，R³¹不是4-氰基苯基或且当R²¹为-NR₁′-S(O)₂-时，R³¹不是4-甲氧基苯基或4-叔丁基苯基。