| 主权项 |
1.一种具式(Ⅰ)之化合物式中R为下式之基其中RC_2C 为氢 原子,(CC_1C-CC_4C)烷氧羰基,羧基,羧酸钠基,-CH C_2CORC_4C基其中RC_4C为氢原子或(CC_1C-CC_4C)烷基 或(CC_1C-CC_4C)醯基,式-CONRC_5CRC_6C的醯胺基, 或-CNC_4CRC_5C基,RC_5C为氢原子或(CC_1C-CC_4C)烷 基;且RC_6C为氢原子,(CC_1C-CC_4C)烷基,羟基或(CC _1C-CC_4C)烷氧基;且RC_3C为(CC_1C-CC_4C)烷基,RC _1C为氢原子或(CC_1C-CC_4C)烷基,X为硫原子或氧原子 或亚甲基,n=1或2,且Ar为经二(CC_1C-CC_4C)烷基胺基 取代之-1-基,或6,7-二(CC_1C-CC_4C)烷氧基 -1-基,或在3位置经(CC_1C-CC_4C)烷基取代的 -- 基,或在位置上经(CC_1C-CC_4C)烷基取代的1,2,3,4 -四氢 --基,或-咪唑--基,及药学上可接受之有 机或无机类 。2.如申请专利范围第1项的化合物, 其中R为下式之基其 中RC_2C为氢原子,(CC_1C-CC_4C)烷氧羰基,羧基,羧 酸钠基,-CHC_2CORC_4C基其中RC_4C为氢原子或(CC_1C -CC_4C)烷基或(CC_1C-CC_4C)醯基,式-CONRC_5CRC_6 C的醯胺基,或-CNC_4CRC_5C基,RC_5C为氢原子或(CC_1 C-CC_4C)烷基;且RC_6C为氢原子,(CC_1C-CC_4C)烷基 ,羟基或(CC_1C-CC_4C)烷氧基;且RC_3C为(CC_1C-CC_ 4C)烷基,RC_1C为氢原子或(CC_1C-CC_4C)烷基,X为硫 原子或氧原子或亚甲基,n=1或2,且Ar为5-(二甲胺基) -1-基,或6,7-二甲氧基-1-基,或3-甲基 -8-基,或3-甲基-1,2,3,4-四氢 --基,该化 合物可能为非对映立体异构物形式。3.如申请专 利范围第2项的化合物,其中R为下式之基式 中RC_2C为羧基,乙氧羰基,羟羧醯胺基,羟甲基,或1H -四唑基,且RC_3C为甲基或乙基,RC_1C为氢原子或甲基 ,X为亚甲基,n=1,且Ar为3-甲基-1,2,3,4-四氢 --基。4.如申请专利范围第1到3项中任一项所述之 化合物,其 中 啶基的构型为[2R,4R],且于下示中间胺基部份之 不 对称碳的构型为[S]。5.一种制备如申请专利范围 第1项所述具一般式Ia化合物 之方法,式中n=1或2,且RC_1C,RC_2C,RC_3C和Ar皆为 如申请专利范围第1项中所定义者;该方法的特征 在于具 式(Ⅱ)的醇其中RC_1C为如申请专利范围第1项所定 义者 ;与亚磺醯氯反应,然后将所得化合物与三苯基膦 反应而 得到式(Ⅲ)化合物以式(Ⅲ)化合物与式(IV)化合物 反应得 到式(V)化合物接着将式(V)化合物施以催化氢而得 到式( VI)化合物以式(VI)化合物与其下式的芳基磺醯氯反 应 ArSOClC_2C其中Ar为如申请专利范围第1项中所定义者 ; 得到式(VII)化合物其被脱保护基以得到式(VIII)化 合物 该式(VIII)化合物与式(IX)化合物进行缩合反应其中 ,RC _2C和RC_3C皆为如申请专利范围第1项中所定义者;得 到 式(X)化合物其经脱保护基反应后,即得式(Ia)化合 物。6.一种制备如申请专利范围第1项所述具式(Ib) 化合物之 方法,其中n=1,且RC_1C,RC_2C,RC_3C和Ar为如申请专 利范围第1项所定义者;该方法的特征在于具式(Ⅱ) 的醇 其中RC_1C为如申请专利范围第1项中所定义者;与亚 磺 醯氯反应,然后将所得化合物与L-半胱胺酸反应得 到化 学式(XⅡ)化合物接着将式(XⅡ)化合物与具下式的 芳基磺 醯氯反应ArSOClC_2C其中Ar为如申请专利范围第1项中 所 定义者;得到式(XⅢ)化合物将式(XⅢ)化合物与式(IX )化 合物缩合其中RC_2C和RC_3C皆为如申请专利范围第1 项中 所定义者;得到化学式(XIV)化合物其经脱保护基后 即得 到式(Ib)中n=1之化合物。7.一种制备如申请专利范 围第1项所述式(Ib)的化合物之 方法式中n=2,且RC_1C,RC_2C,RC_3C和Ar皆为如申请专 利范围第1项中所定义者;该方法的特征在于具式( Ⅱ)的 醇其中RC_1C为如申请专利范围第1项中所定义者;与 亚 磺醯氯反应,然后将所得化合物与硫化乙酸钾反应 而得到 式(XV)化合物式(XV)化合物再与式(XVI)的甲苯磺酸酯 反 应得到式(XVII)化合物其经脱保护基后,得到式(XVIII ) 化合物式(XVIII)化合物再与式(IX)化合物进行缩合 其中R C_2C和RC_3C皆为如申请专利范围第1项中所定义者; 得 到式(XIX)化合物接着,将其脱保护基而得到式(XX)化 合 物再将式(XX)化合物与具下式的芳基磺醯氯反应 ArSOClC_ 2C其中Ar为如申请专利范围第1项中所定义者;得到 式( XXI)化合物将其脱保护基后即得到式(Ib)中n=2之化 合物 。8.一种制备如申请专利范围第1项所述具式(Ic)化 合物之 方法其中n=1或2,且RC_1C,RC_2C,RC_3C和Ar皆如申请 专利范围第1项中所定义者;该方法的特征在于具 式(Ⅱ) 的醇其中RC_1C为如申请专利范围第1项中所定义者; 与 亚磺醯氯反应,然后将所得化合物与已用氢化钠处 理过的 式(XXII)化合物反应得到化学式(XXIII)化合物接着将 式( XXIII)化合物与式(IX)化合物进行缩合其中RC_2C和RC_3 C 皆为如申请专利范围第1项中所定义者;得到式(XXIV )化 合物将其脱保护基后得到之化合物与具下式的芳 基磺醯氯 反应ArSOClC_2C式中Ar为如申请专利范围第1项中所定 义 者;最后,将咪唑核上的保护基脱除即得到式(Ic)化 合物 。9.如申请专利范围第1项的化合物,其可用于制造 凝血 抑制剂之药剂。10.一种适用为凝血抑制剂之药 学组成物,其特征在于 其系含有如申请专利范围第1到4项中任一项所述 之化合 |
