发明名称 二脂肪酰磷脂酰乙醇胺的制备方法
摘要 本发明涉及一种脂质体技术中使用的辅料二脂肪酰磷脂酰乙醇胺新的制备方法。该制备方法以D-甘露醇为起始原料,与丙酮加热反应生成异亚丙基甘油醇,然后与氯化苄反应,在分子中引入苄基,再脱丙酮保护,生成3-苄基甘油醇,随后进行酯化反应得到3-苄基二脂肪酰甘油酯,氢解脱苄后得到二脂肪酰甘油酯,最后与三氯氧磷、乙醇胺反应,得到化合物二脂肪酰磷脂酰乙醇胺。
申请公布号 CN101270130A 申请公布日期 2008.09.24
申请号 CN200710089941.7 申请日期 2007.03.22
申请人 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 发明人 吴立红;史颖;郑利刚;刘亚英;陈玉洁
分类号 C07F9/09(2006.01) 主分类号 C07F9/09(2006.01)
代理机构 石家庄海天知识产权代理有限公司 代理人 田文其
主权项 1. 一种式(I)的化合物二脂肪酰磷脂酰乙醇胺的制备方法,其中R代表C11、C13、C15、C17的烷基,其特征在于:(1)、在丙酮溶剂中,在氯化锌存在的条件下,D-甘露醇与丙酮加热反应,生成异亚丙基甘露醇;(2)、异亚丙基甘露醇在低级醇中,与高碘酸钠反应,再与硼氢化钠在低级醇中反应,得到式(II)化合物(3)、在极性有机溶剂乙腈、二甲基亚砜、二乙基亚砜或者甲基乙基亚砜中,在无机碱存在下,式(II)化合物与卤化苄反应,生产苄基产物,然后苄基产物在甲醇、异丙醇或者四氢呋喃溶液中,与盐酸或硫酸溶液反应,得到式(III)化合物(4)、在有机溶剂四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷或者二氯乙烷溶液中,式(III)化合物与脂肪酸、脱水剂、有机碱反应,得到式(IV)化合物其中R代表C11、C13、C15、C17的烷基;(5)、在甲醇、乙醇、异丙醇、氯仿或者四氢呋喃溶液中,式(IV)化合物在钯碳的催化作用下,得到式(V)的化合物其中R如以上所定义;(6)、在有机溶剂二氯甲烷、氯仿、三氯乙烯或四氢呋喃,或者以上溶剂的混合溶剂中,在三乙胺存在的条件下,式(V)的化合物与三氯氧磷反应,反应产物再与乙醇胺反应,得到式(I)的化合物。
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