作为加压素受体拮抗剂的吲哚－3－基－羰基氮杂螺环衍生物

摘要

本发明涉及用作V1a受体拮抗剂的吲哚－3－基－羰基－氮杂螺环衍生物，其以式I表示，其中氮杂螺环首基A和基团R¹、R²和R³如本文所定义。本发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，它们在治疗痛经、高血压、慢性心力衰竭、加压素分泌异常、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑症和抑郁性疾病的药物中的用途，及其制备方法。

主权项

1.通式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R₁是氢，C_1-6-烷基，芳基、5或6元杂芳基或磺酰基芳基，其各自任选地被一个或多个B取代，-(CH₂)_m-R^a，其中R^a是：CN，ORⁱ，NRⁱRⁱⁱ，C_3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、芳基、或5或6元杂芳基，其各自任选地被一个或多个B取代，-(CH₂)_n-(CO)-R^b或-(CH₂)_n-(SO₂)-R^b，其中R^b是：C_1-6-烷基，C_1-6-烷氧基，C_3-6-环烷基，-(CH₂)_m-NRⁱⁱⁱR^iv，NRⁱRⁱⁱ，C_3-6-环烷基、4至7元-杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，其各自任选地被一个或多个B取代，或者R¹和R³与它们所连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，所述杂环烷基任选地被＝O取代；存在一个或多个R²，其中每个R²是相同或不同的基团，R²是一个或多个H，OH，卤素，CN，硝基，任选地被-NRⁱⁱⁱ R^iv取代的C_1-6-烷基，C_1-6-烷氧基，-O-CH₂-C_2-6-链烯基，或苯甲氧基，或者两个R₂与它们所连接的吲哚环形成单氧或二氧桥；R₃是H，卤素，-(CO)-R^c，其中R^c是：C_1-6-烷基，-(CH₂)_n-NRⁱRⁱⁱ，-(CH₂)_n-NRⁱⁱⁱR^iv，或任选地被C_1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基，或C_1-6-烷基或芳基，其各自任选地被下述基团所取代：卤素，-O(CO)-C_1-6-烷基，或-NH(CO)R^d，其中R^d是任选地被卤素或硝基所取代的C_1-6-烷基，或R^d是芳基或5或6元杂芳基，其各自任选地被卤素、硝基、C_1-6-烷基或C_1-6-卤代烷基所取代；B是卤素，CN，NRⁱRⁱⁱ，任选地被氰基、卤素、C_1-6-烷氧基所取代的C_1-6-烷基，C_1-6-烷氧基，C_1-6-卤代烷氧基，C_3-6-环烷基，-C(O)O-C_1-6-烷基，-C(O)NRⁱRⁱⁱ，-C(O)-C_1-6-烷基，-S(O)₂-C_1-6-烷基，-S(O)₂-NRⁱRⁱⁱ，或(CRⁱⁱⁱR^iv)_n-苯基，或(CRⁱⁱⁱR^iv)_n-5或6元杂芳基，其中所述苯基或5或6元杂芳基部分可以任选地被一个或多个选自下列的取代基所取代：卤素、氰基、NRⁱRⁱⁱ、任选地被氰基或C_1-6-烷氧基所取代的C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、C_3-6-环烷基、-C(O)O-C_1-6-烷基、-C(O)-NRⁱRⁱⁱ、-C(O)-C_1-6-烷基、-S(O)₂-C_1-6-烷基或-S(O)₂-NRⁱRⁱⁱ；Rⁱ和Rⁱⁱ各自独立地是H、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基-NRⁱⁱⁱR^iv、-(CO)O-C_1-6-烷基、-C(O)-NRⁱⁱⁱR^iv、-C(O)-C_1-6-烷基、-S(O)₂-C_1-6-烷基或-S(O)₂-NRⁱⁱⁱR^iv；Rⁱⁱⁱ和R^iv各自独立地是H或C_1-6-烷基；m是1至6；n是0至4；A是式(a)或(b)基团的其中之一：其中R⁴是H或C_1-6-烷基；R⁵是任选地被卤素取代的芳基。