用于治疗增殖性疾病的咪唑基－嘧啶化合物

摘要

本发明涉及具有细胞周期抑制活性的式(I)化合物。

主权项

1.一种下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯：其中：R¹为乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基、环丙基甲基、1-环丙基乙基、环丁基甲基、环戊基或环丁基；其中R¹可以在碳上被一个或多个R⁶任选取代；R²为甲基、乙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基甲基、环丙基甲基或环丙基；R³为氢或卤素；R⁴为氢、乙炔基、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、甲硫基、甲磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基、乙基或甲氧基；A环是氮连接的4-7元饱和环，任选含有另外的氮、氧或硫原子；其中A环的2个原子当A环是氮连接的5-7元饱和环时，可以任选通过1或2个原子桥连接；且其中如果A环含有另外的氮原子，则氮可以任选被R⁷取代；R⁵为碳上的取代基，选自卤素、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a为0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷基磺酰氧基、C_1-6烷氧羰基、碳环基、杂环基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基或N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基；其中R⁵可以在碳上独立地被一个或多个R⁸任选取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可以任选被R¹⁵取代；或者R⁵为-NHR⁹、-NR¹⁰R¹¹或-O-R¹²；n为0-2；其中R⁵的取值可以相同或不同；R⁶选自卤素、甲氧基和羟基；R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹⁵独立选自C_1-4烷基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_2-4烯基磺酰基、C_2-4炔基磺酰基、C_1-4烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、碳环基或杂环基；其中R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹⁵可以在碳上独立地被一个或多个选自R¹³的基团任选取代；且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可以任选被R¹⁴取代；R⁸选自卤素、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、N-甲基-N-乙氨基、乙酰基氨基、苯氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；R¹³选自卤素、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、二甲氨基、碳环基、杂环基、C_1-3烷基和C_1-3烷氧基；和R¹⁴选自C_1-3烷基、C_1-3烷酰基、C_1-3烷基磺酰基、C_1-3烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-3烷基)氨基甲酰基和N，N-(C_1-3烷基)氨基甲酰基。