青藤碱衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明针对青藤碱分子结构对酸碱热不稳定的性质，提出创新性的结构改造思路，通过化学合成制备了新的青藤碱A环、C环和D环青藤碱衍生物，包括青藤碱1位氨基化及其酰基化，1位C－C或者C－O方式连接，3，4位双羰基化及六元氮杂环化，4位羟基和1位氨基连接的两分子青藤碱加合，6位氨基化及其酰基化，6，7位同时氨基化及六元N杂环化，D环开环及其末端氨基修饰，方法新颖，具有独特性；采用滑膜肿瘤细胞(SW982)评价其抗炎活性，生物活性良好，可应用于抗类风湿性关节炎(RA)药物和保健品中。

主权项

1、青藤碱衍生物，青藤碱结构式如下：其特征是在青藤碱A环、C环和D环通过化学合成后得到青藤碱衍生物，包括：1)通过硝化还原在1位得到氨基连接取代基的青藤碱衍生物S1-S5：2)或通过4位羟基或1位氨基形成的两分子青藤碱加合物S6-S8：3)或在3，4位连接有吡嗪环的青藤碱衍生物S9-S14：4)或在6位通过氨基/羟基连接取代基的青藤碱衍生物S15-S22：R₁＝H，R₂＝SO₂R₃其中R₃＝CH₃；Ph；2-OH-3，5-Cl₂C₆H₂；2，4-Cl₂-5-COOHC₆H₂等。或者R₁＝H，R₂＝COR₃其中R₃＝Ph；4-Cl-C₆H₄；3，4-Cl₂-C₆H₃；4-CH₃-C₆H₄；4-OCH₃-C₆H₄等。或者R₁＝H，R₂＝-COC(R₃)NHR₄其中R₃＝CH₃，PhCH₂，(CH₃)₂CHCH₂；CH₃SCH₂CH₂等，R₄＝H；SO₂Ph；CONHC₆H₅等5)或在6，7位通过氨基形成吡嗪环的双青藤碱分子衍生物S23-S24：6)或对青藤碱D环开环后末端氨基进行改造的衍生物S25-S26：R₁＝H或CH₃，R₂＝SO₂R₃其中R₃＝CH₃；Ph；2-OH-3，5-Cl₂C₆H₂；2，4-Cl₂-5-COOHC₆H₂等。或者R₁＝H或CH₃，R₂＝COR₃其中R₃＝Ph；4-Cl-C₆H₄；3，4-Cl₂-C₆H₃；4-CH₃-C₆H₄；4-OCH₃-C₆H₄等。或者R₁＝H或CH₃，R₂＝-COC(R₃)NHR₄其中R₃＝CH₃，PhCH₂，(CH₃)₂CHCH₂；CH₃SCH₂CH₂等，R₄＝H；SO₂Ph；CONHC₆H₅等。7)或在青藤碱A环1位以C-C或者C-O方式连接形成的青藤碱衍生物S32-S34：R₁＝Cl，Br，OMe，CO₂Me，CHO，CH₂CO₂CH₄，CH₂CN，NHCOCF₃，CH₃，COPh，NH₂，CN，CF₃，CH(OH)COOH等；R₂＝R₃＝OH，NH₂，NO₂，或者R₂＝OH，R₃＝OCH₃，NO₂，Cl，Br，CH₃等，R₄＝R₅＝H；R₃＝R₅＝NO₂，R₂＝R₄＝H。