用于制备沙坦衍生物的方法及在该方法中有用的中间体,申请号CN200680034590.3-传众专利搜索

发明名称	用于制备沙坦衍生物的方法及在该方法中有用的中间体
摘要	本发明提供一种制备式(I)(如在纸件中申请的式(I))的沙坦衍生物或其药学可接受的盐的方法，其中所述取代基具有在说明书中指出的含义，包括在过渡金属催化剂和无机或有机碱的存在下，使2－氰基苯基硼酸或其衍生物与式(VI)的对－卤苄基－1H－咪唑衍生物(如在纸件中给出的式(VI))，其中(如在纸件中给出的式)X、Y、R<SUB>1</SUB>和R<SUB>2</SUB>为如上定义的，并且Z为I、Br或Cl。本发明还提供新的式(V)如在纸件中给出的式(VI))，其中M为碱金属或NR<SUB>4</SUB>R<SUB>5</SUB>R<SUB>6</SUB>R<SUB>7</SUB>基团；和式(II)((如在纸件中给出的式(II))的中间体。
申请公布号	CN101268066A	申请公布日期	2008.09.17
申请号	CN200680034590.3	申请日期	2006.09.20
申请人	新梅斯托克尔克公司	发明人	米罗斯拉夫·韦韦尔卡;马丁·普塔拉;海因里希·布拉特;西尔沃·祖普契奇
分类号	C07D403/10(2006.01);C07D233/54(2006.01);C07F5/02(2006.01)	主分类号	C07D403/10(2006.01)
代理机构	北京市金杜律师事务所	代理人	徐雁漪
主权项	1.一种制备式(I)的沙坦衍生物或其药学可接受的盐的方法：<img file="A20068003459000021.GIF" wi="606" he="495" />其中<img file="A20068003459000022.GIF" wi="90" he="18" />可以为单键或双键，并且其中如果<img file="A20068003459000023.GIF" wi="100" he="27" />为双键，则Y不存在，R<sub>1</sub>为C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>直链或支链烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>直链或支链烷氧基或C<sub>3</sub>-C<sub>9</sub>环烷基，R<sub>2</sub>为羟甲基、甲酰基或任选取代的羧基，其中所述取代基可以是直链的或支链的C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基或C<sub>7</sub>-C<sub>13</sub>芳烷基，或者R<sub>2</sub>为下式的基团：<img file="A20068003459000024.GIF" wi="386" he="279" />X为H、Cl、<img file="A20068003459000025.GIF" wi="207" he="185" />或者X和R<sub>2</sub>与咪唑环的双键共同形成可以被羧基取代的6元芳香环，其可以进一步被直链的或支链的C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、C<sub>7</sub>-C<sub>13</sub>芳烷基或下式的基团取代：<img file="A20068003459000026.GIF" wi="442" he="181" />并且如果<img file="A20068003459000027.GIF" wi="100" he="30" />为单键，那么R<sub>1</sub>为C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>直链或支链烷基，R<sub>2</sub>为＝O，且X和Y形成C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>环烷基，其包括步骤：在过渡金属催化剂和无机或有机碱存在下，使在交叉耦合反应中的选自下述的2-氰基苯基硼酸或其衍生物(a)式(III)表示的化合物或其碱金属盐：<img file="A20068003459000031.GIF" wi="454" he="301" />其中R<sub>3</sub>基团独立地代表H或未取代的或取代的C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基或C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基，或者其中两个R<sub>3</sub>基团形成1，2-亚苯基，(b)式(IV)表示的化合物：<img file="A20068003459000032.GIF" wi="543" he="326" />其中n为0或1；且A<sub>1</sub>-A<sub>6</sub>独立地为H或任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基或C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基或(c)式(V))表示的化合物：<img file="A20068003459000033.GIF" wi="450" he="299" />其中M为碱金属或NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>R<sub>6</sub>R<sub>7</sub>基团，其中R<sub>4</sub>-R<sub>7</sub>独立地为H或未取代的或取代的C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>烷基，与式(VI)的对-卤苄基-1H-咪唑反应<img file="A20068003459000041.GIF" wi="527" he="406" />其中<img file="A20068003459000042.GIF" wi="117" he="43" />X、Y、R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>为如上定义的，且Z为I、Br或Cl，形成式(II)的取代的联苯基咪唑化合物<img file="A20068003459000043.GIF" wi="603" he="491" />其中<img file="A20068003459000044.GIF" wi="128" he="58" />X、Y、R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>为如上定义的，将式(II)的化合物转化成相应的2-四唑衍生物，得到式(I)的沙坦衍生物，和任选地，将该沙坦衍生物转化成一种其药学可接受的盐或酯。
地址	斯洛文尼亚新梅斯托