DERIVADOS DE INDAZOL, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS Y USO DE LOS MISMOS

摘要

Derivados de indazol de la formula (1) así como sus derivados, sales, solvatos y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de la HSP90 y pueden ser utilizados para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades en las que la inhibicion, la regulacion y/o la modulacion de la HSP90 desempena un papel importante. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1 en donde R1 es H, OH, OCH3, OCF3, OCHF2, OBzl, OAc, p-metoxibenciloxi, SH, S(O)mCH3, SO2NH2, Hal, CF3 o CH3; R2 es Alk, (CH2)nHet, CN, NO2, NH2, OH, OA, O(CH2)nAr, O(CH2)nHet, SH, COA, CO(CH2)nAr, CO(CH2)nHet, S(O)mA, S(O)m(CH2)nAr, S(O)m(CH2)nHet, NHA, NHAr, NHHet, NAA', COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONAA', CONH(CH2)nAr, CONA(CH2)nAr, CONH(CH2)nHet, CONA(CH2)nHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NH(CH2)nAr, SO2NA(CH2)nAr, SO2NH(CH2)nHet, SO2NA(CH2)nHet, NHCOA, NACOA', NHCO(CH2)nAr, NACO(CH2)nAr, NHCO(CH2)nHet, NACO(CH2)nHet, NHSO2A, NASO2A', NHSO2(CH2)nAr, NASO2(CH2)nAr, NHSO2(CH2)nHet, NASO2(CH2)nHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr o NHCONHHet, R3 es H, Hal, A, AOH, COOA, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONH(CH2)Ar, CONAAr, CONA(CH2)Ar, CONHHet, CONH(CH2)Het, CONAHet, CONA(CH2)Het, (CH2)nCOOA, (CH2)nCONHA, (CH2)nCONAA', (CH2)nNHCONH2, (CH2)nNHCONHA, (CH2)nNHCONAA', (CH2)nNHCOA, (CH2)nNHCOAr, (CH2)nNHSO2A, (CH2)nNHSO2Ar, (CH2)nNASO2Ar, (CH2)nNHSO2CH2Ar, (CH2)nNASO2CH2Ar, (CH2)nAr, (CH2)nHet, NHAr o NHHet, Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido con A, OA, OH, SH, S(O)mA, Hal, NO2, CN, COA, COOH, COOA, CONR4R5, SO2NR4R5, NR4R5, OCONR4R5, NR4COR5, NR4SO2R5, NR4CONR4R5, (CH2)nNHSO2A, O(CH2)pCN, SO2Het1, O(CH2)pNR4R5 y/o (CH2)mHet1, A, A' son en cada caso, de modo independiente entre sí, alquilo no ramificado o ramificado con 1-10 átomos de C, en donde 1-3 grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NMe o NEt y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, Alk o alquilo cíclico C3-8, Alk es alquenilo o alquinilo C2-6, Het es un heterociclo mono- o bicíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con A, OA, OH, SH, S(O)mA, Hal, NO2, CN, COA, COOA, CONR4R5, SO2NR4R5, NR4R5, OCONR4R5, NR4COR5, NR4SO2R5, NR4CONR4R5, =S, =NH, =NA y/u =O (oxígeno del carbonilo), Het1 es un heterociclo saturado monocíclico con 1 a 3 átomos de N y/u O, que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con A, OA, OH y/u =O (oxígeno del carbonilo), R4, R5 son en cada caso, de modo independiente entre sí, H o alquilo C1-6, en, donde 1-3 grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NMe, o NEt y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, Hal es F, Cl, Br o I, m es 0, 1 o 2, n es 0, 1, 2, 3 o 4, p es 1, 2, 3 o 4, así como sus derivados, sales, solvatos y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.