血清白蛋白与白介素1受体拮抗剂的融合蛋白及应用

摘要

本发明提供一种血清白蛋白与白介素1受体拮抗剂融合蛋白，含有人血清白蛋白HSA、肽接头和人白介素1受体拮抗剂IL1ra，肽接头长0～20个氨基酸，存在于人HSA和人IL1ra之间，使用[GlyGlyGlyGlySer]_n，n为0－4的整数。通过构建重组毕赤酵母细胞系；重组融合蛋白在其生长培养基中诱导表达；纯化获得。本发明的融合蛋白，在保持IL1ra原有的体内、外生物学功能基础上，降低IL1ra在体内的清除率，延长IL1ra在体内的半衰期，能减低剂量以及减少注射的频率，起最大的治疗作用及减小IL1ra的潜在副作用或毒性，改善安全性和耐受性，能显著地有助于治疗中度和严重的类风湿性关节炎，可在制备白介素受体拮抗剂药物中应用。

主权项

1.一种血清白蛋白与白介素1受体拮抗剂的融合蛋白，其特征是：所述的融合蛋白含有人血清白蛋白HSA、肽接头和人白介素1受体拮抗剂IL1ra，其中所述的肽接头长0～20个氨基酸，该肽接头存在于人HSA和人IL1ra之间，且所述肽接头的氨基酸选自甘氨酸、丝氨酸、丙氨酸和苏氨酸，所述肽接头为[GlyGlyGlyGlySer]n，n为0-4的整数。