新化合物、其制备方法、中间体、药物组合物和其在治疗 5 － H T 6介导的疾病例如阿尔茨海默病、认知障碍、精神分裂症相关的认知缺损、肥胖和帕金森病中的用途

摘要

本发明涉及新的式(I)化合物或其盐、溶剂化物或溶剂化的盐、它们的制备方法、以及它们制备中使用的新中间体、包含所述化合物的药物组合物和所述化合物在治疗5－HT6介导的疾病例如阿尔茨海默病、认知障碍、精神分裂症相关的认知缺损、肥胖和帕金森病中的用途。

主权项

1.式I化合物或其盐、溶剂化物或溶剂化的盐，其中Q为C_6-10芳基C_0-6烷基、C_5-11杂芳基C_0-6烷基、C_3-7环烷基C_0-6烷基、C_3-7杂环烷基或C_1-3烷基；R¹为氢、羟基、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、N(R⁸)₂、C_6-10芳基C_0-3烷基、C_5-6杂芳基C_0-3烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷基O、R⁶OC_0-6烷基、CN、SR⁶、R⁶SO₂C_0-3烷基、SOR⁶、R⁶CON(R⁷)C_0-3烷基、NR⁷SO₂R⁶、COR⁶、COOR⁶、OSO₂R⁶、(R⁷)₂NCOC_0-3烷基、SO₂N(R⁷)₂、N(R⁷)CON(R⁷)₂、NO₂或氧代；n为0、1、2、3或4；B为O、N(R⁵)，或B为C_5-11杂芳基内的N；X为O、CH₂或NR¹⁰；R²为氢、羟基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷基O、R⁹OC_0-6烷基、CN、SR⁸、SO₂R⁹、SOR⁹、N(R⁸)COR⁹、N(R⁸)SO₂R⁹、COR⁹、COOR⁹、OSO₂R⁹、CON(R⁸)₂或SO₂N(R⁹)₂；R³为氢、C_1-10烷基、C_1-6卤代烷基或R⁹OC_1-6烷基；R⁴为氢、C_1-5烷基、C_1-5卤代烷基、C_1-5烷氧基或C_1-5卤代烷氧基，并且任选被独立选自卤素、羟基、氰基、C_1-3烷基和C_1-3烷氧基中的一个或多个基团取代；或R³和R⁴一起形成C_3-7杂环烷基，所述C_3-7杂环烷基任选被独立选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、COR⁹、SO₂R⁹、OR⁹、氰基、氧代和SO₂N(R⁸)₂中的一个或多个基团取代；R⁵为氢、C_1-6烷基、R⁹OC_1-6烷基、C_1-6卤代烷基或C_1-6氰基烷基；R⁶为C_1-6烷基、C_6-10芳基C_0-3烷基、C_5-6杂芳基C_0-3烷基、C_3-7环烷基C_0-3烷基或C_1-3卤代烷基；R⁷为氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-7环烷基C_0-3烷基、C_6-10芳基C_0-3烷基或C_5-6杂芳基C_0-3烷基；或R⁶和R⁷一起形成C_5-6杂芳基或C_3-7杂环烷基；其中在R¹、R⁶和R⁷中的任意芳基和杂芳基任选被独立选自氢、卤素、羟基、C_1-6卤代烷基、CN、OR⁸、C_1-6烷基、氧代、SR⁸、CON(R⁸)₂、N(R⁸)COR⁹、SO₂R⁹、SOR⁹、N(R⁸)₂和COR⁹中的一个或多个基团取代；R⁸为氢、C_1-6烷基、C_1-6氰基烷基或C_1-6卤代烷基；以及R⁹为C_1-6烷基、C_1-6氰基烷基或C_1-6卤代烷基；R⁸和R⁹一起形成C_3-7杂环烷基，所述C_3-7杂环烷基任选被独立选自氢、卤素、羟基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基和氰基中的一个或多个基团取代；以及R¹⁰为H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、COR¹¹或SO₂R¹¹。