用于治疗CNS疾病的4－哌嗪－1－基－4－苯并[B]噻吩衍生物

摘要

本发明公开了由通式(1)表示的杂环化合物或其盐，其中R₂表示氢原子或低级烷基；A表示低级亚烷基或低级亚链烯基；以及R₁表示芳基或杂环基。本发明的化合物对包括中枢神经系统疾病的精神疾病具有宽的治疗谱，无副作用且具有高安全性。

主权项

1、一种由通式(1)表示的杂环化合物或其盐：[通式1]其中，R²表示氢原子或低级烷基；A表示低级亚烷基或低级亚链烯基；且R¹表示选自由下述(I)～(IV)组成的组的环C3-C8烷基、芳基或杂环基：(I)环C3-C8烷基；(II)选自苯基、萘基、二氢茚基和四氢萘基的芳基；(III)含有1～4个选自由氮原子、氧原子和硫原子组成的组的杂原子的饱和或不饱和杂单环基；以及(IV)含有1～4个选自由氮原子、氧原子和硫原子组成的组的杂原子的苯稠杂环基，并且该苯稠杂环基选自由(1)四氢喹喔啉基、(2)四氢喹唑啉基、(3)二氢喹唑啉基、(4)二氢吲哚基、(5)吲哚基、(6)异二氢氮杂茚基、(7)苯并咪唑基、(8)二氢苯并咪唑基、(9)四氢苯并氮杂基、(10)四氢苯并二氮杂卓基、(11)六氢苯并吖辛因基、(12)二氢苯并噁嗪基、(13)二氢苯并噁唑基、(14)苯并异噁唑基、(15)苯并氧杂噁二唑基、(16)四氢苯并氧杂氮杂基、(17)二氢苯并噻嗪基、(18)苯并噻唑基、(19)苯并氧杂硫羟基、(20)色烯基、(21)二氢苯并呋喃基、(22)咔唑基、(23)二苯并呋喃基和(24)喹喔啉基组成的组，其中，选自由下述基团(1)～(66)组成的组的至少一种基团可以作为由R¹表示的环C3-C8烷基、芳基和杂环基上的取代基：(1)低级烷基；(2)低级链烯基；(3)卤素取代的低级烷基；(4)低级烷氧基；(5)芳氧基；(6)低级烷硫基；(7)卤素取代的低级烷氧基；(8)羟基；(9)被护羟基；(10)羟基低级烷基；(11)被护羟基低级烷基；(12)卤素原子；(13)氰基；(14)芳基；(15)硝基；(16)氨基；(17)含有选自由低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧羰基、低级烷基磺酰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氨基低级烷酰基、低级烷酰基氨基低级烷酰基和低级烷氧羰基氨基低级烷酰基组成的组的基团作为取代基的氨基；(18)低级烷酰基；(19)在芳基上可含有低级烷基的芳基磺酰基；(20)羧基；(21)低级烷氧羰基；(22)羧基低级烷基；(23)低级烷氧羰基低级烷基；(24)低级烷酰基氨基低级烷酰基；(25)羧基低级链烯基；(26)低级烷氧羰基低级链烯基；(27)可含有选自由低级烷基和卤素取代的低级烷基组成的组的基团作为取代基的氨基甲酰基低级链烯基；(28)可含有选自由下述(i)～(lxxviii)基团组成的组的基团作为取代基的氨基甲酰基：(i)低级烷基、(ii)低级烷氧基、(iii)羟基低级烷基、(iv)低级烷氧基低级烷基、(v)芳氧基低级烷基、(vi)卤素取代的低级烷基、(vii)可含有选自由低级烷基、低级烷酰基、芳酰基和氨基甲酰基组成的组的基团的氨基低级烷基、(viii)可含有选自由低级烷基、羟基、低级烷氧羰基和苯基低级烷氧基组成的组的基团作为取代基的环C3-C8烷基、(ix)环C3-C8烷基取代的低级烷基、(x)低级链烯基、(xi)可含有选自由低级烷基、可含有低级烷基的苯基和可含有低级烷氧基的苯基组成的组的基团作为取代基的氨基甲酰基低级烷基、(xii)低级烷氧羰基低级烷基、(xiii)在呋喃基上可含有低级烷基作为取代基的呋喃基低级烷基、(xiv)四氢呋喃基低级烷基、(xv)1，3-二氧戊环基低级烷基、(xvi)四氢吡喃基低级烷基、(xvii)在吡咯基上可含有低级烷基作为取代基的吡咯基低级烷基、(xviii)由可含有氧基的二氢吡唑基取代的低级烷基、(xix)在吡唑基上可含有低级烷基作为取代基的吡唑基低级烷基、(xx)咪唑基低级烷基、(xxi)吡啶基低级烷基、(xxii)在吡嗪基上可含有低级烷基作为取代基的吡嗪基低级烷基、(xxiii)在吡咯烷基上可含有选自由氧基和低级烷基组成的组的基团作为取代基的吡咯烷基低级烷基、(xxiv)在哌啶基上可含有选自由苯甲酰基和低级烷酰基组成的组的基团作为取代基的哌啶基低级烷基、(xxv)在哌嗪基上可含有低级烷基作为取代基的哌嗪基低级烷基、(xxvi)吗啉基低级烷基、(xxvii)在噻吩基上可含有低级烷基作为取代基的噻吩基低级烷基、(xxviii)噻唑基低级烷基、(xxix)二氢苯并呋喃基低级烷基、(xxx)在苯并吡喃基上可含有氧基作为取代基的苯并吡喃基低级烷基、(xxxi)苯并咪唑基低级烷基、(xxxii)在低级烷基上可含有低级烷氧羰基的吲哚基低级烷基、(xxxiii)低级烷基上可含有选自由氨基甲酰基和低级烷氧羰基组成的组的取代基的咪唑基低级烷基、(xxxiv)可含有选自由低级烷基、低级烷氧基和低级烷硫基低级烷基组成的组的基团作为取代基的吡啶基、(xxxv)可含有选自由低级烷基、低级烷氧羰基、低级烷酰基和芳酰基组成的组的基团作为取代基的吡咯烷基、(xxxvi)可含有选自由低级烷基、低级烷氧羰基、低级烷酰基和含有选自由低级烷基和卤素原子组成的组的基团的芳酰基组成的组的基团作为取代基的哌啶基、(xxxvii)可含有氧基的四氢呋喃基、(xxxviii)可含有氧基的六氢氮杂基、(xxxix)可含有选自由低级烷基、芳基和呋喃基组成的组的基团作为取代基的吡唑基、(xl)噻唑基、(xli)可含有低级烷基的噻二唑基、(xlii)可含有低级烷基的异噁唑基、(xliii)吲唑基、(xliv)吲哚基、(xlv)四氢苯并噻唑基、(xlvi)可含有选自由低级烷基、低级烷氧基、卤素原子和氧基组成的组的基团作为取代基的四氢喹啉基、(xlvii)可含有低级烷基的喹啉基、(xlviii)苯并间二氧杂环戊烯基低级烷基、(xlix)可含有选自以下基团组成的组的基团作为取代基的芳基：卤素原子；低级烷基；低级烷氧基；卤素取代的低级烷基；卤素取代的低级烷氧基；低级链烯基；可含有选自由低级烷酰基、低级烷基磺酰基、低级烷基和芳基组成的组的基团的氨基；氨磺酰基；低级烷硫基；低级烷酰基；低级烷氧羰基；吡咯基；低级炔基；氰基；硝基；芳氧基；芳基低级烷氧基；羟基；羟基低级烷基；可含有选自由低级烷基和芳基组成的组的基团的氨基甲酰基；吡唑基；可含有氧基的吡咯烷基；噁唑基；可含有低级烷基的咪唑基；可含有氧基的二氢呋喃基；可含有氧基的噻唑烷基低级烷基；咪唑基低级烷酰基和哌啶基羰基、(l)氰基低级烷基、(li)可含有选自由低级烷基和氧基组成的组的基团的二氢喹啉基、(lii)卤素取代的低级烷基氨基、(liii)低级烷硫基低级烷基、(liv)可含有低级烷基的脒基、(lv)脒基低级烷基、(lvi)低级链烯氧基低级烷基，(lvii)芳基上可含有选自由低级烷基、低级烷氧基、卤素取代的低级烷基和卤素取代的低级烷氧基组成的组的取代基的芳基氨基、(lviii)芳基低级链烯基、(lix)可含有低级烷基的吡啶基氨基、(lx)芳基和/或低级烷基上可含有选自由卤素原子、低级烷基、卤素取代的低级烷基、卤素取代的低级烷氧基、低级烷氧基、氨基甲酰基和低级烷氧羰基组成的组的基团作为取代基的芳基低级烷基、(lxi)低级炔基、(lxii)芳基上可含有选自由低级烷氧基；可含有选自由低级烷氧基和低级烷基组成的组的基团的氨基甲酰基；和可含有氧基的吡咯烷基组成的组的基团作为取代基的芳氧基低级烷基、(lxiii)可含有氧基的异噁唑烷基、(lxiv)二氢茚基、(lxv)芳基低级烷氧基低级烷基、(lxvi)四氢吡喃基、(lxvii)可含有选自由低级烷酰基和芳酰基组成的组的基团的氮杂环丁基、(lxviii)可含有选自由低级烷酰基和芳酰基组成的组的基团的氮杂环丁基低级烷基、(lxix)四唑基、(lxx)可含有氧基的二氢吲哚基、(lxxi)可含有选自由低级烷基和低级烷硫基组成的组的基团的三唑基、(lxxii)可含有氨基甲酰基的咪唑基、(lxxiii)可含有低级烷基的噁唑基、(lxxiv)可含有低级烷基的异噻唑基、(lxxv)苯并咪唑基、(lxxvi)可含有氧基的二氢苯并噻唑基、(lxxvii)可含有低级烷氧羰基的噻吩基，和(lxxviii)可含有低级烷基的噁唑基低级烷基；(29)氨基上可含有选自由低级烷基、卤素取代的低级烷基、低级烷氧羰基、低级烷酰基、芳基、芳基低级烷基、芳酰基和氨基上可含有低级烷基作为取代基的氨基取代的烷基组成的组的基团的氨基低级烷基；(30)由可含有选自由低级烷基和卤素取代低级烷基组成的组的基团的氨基甲酰基取代的低级烷基；(31)可含有低级烷基的硫代氨基甲酰基；(32)氨磺酰基；(33)可含有氧基的唑烷基；(34)可含有选自由氧基和低级烷基组成的组的取代基的咪唑烷基；(35)可含有氧基的吡咯烷基；(36)咪唑基；(37)三唑基；(38)异噁唑基；(39)可含有选自由低级烷基，低级烷酰基，芳基磺酰基，氧基，羟基以及可含有选自由低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧羰基和低级烷酰基氨基低级烷酰基组成的组的基团的氨基组成的组的取代基的哌啶基；(40)可含有选自由以下基团组成的组的取代基的哌啶基羰基，所述基团为：低级烷基；羟基；羟基低级烷基；低级烷酰基；羧基低级烷基；低级烷基氨基甲酰基低级烷基；氨基甲酰基；低级烷氧基；羧基；低级烷氧羰基；可存在1～2个选自由低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧羰基和芳酰基组成的组的基团的氨基；可存在选自由低级烷酰基、低级烷氧羰基和芳酰基组成的组的基团的哌啶基；可存在低级烷基作为取代基的哌嗪基；1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基；吗啉基；可存在低级烷基作为取代基的六氢-1，4-二氮杂基；吡啶基；吡啶氧基；吡啶基低级烷氧基；可存在氧基的四氢喹啉基；苯并间二氧杂环戊烯基；芳基上可含有选自由卤素原子、低级烷基、低级烷氧基和卤素取代的低级烷氧基组成的组的基团的芳基低级烷氧基；可存在选自由卤素原子、低级烷氧基和羟基组成的组的基团的芳基；芳基上可含有选自由氰基、卤素原子、低级烷基、低级烷氧基和卤素取代的低级烷基组成的组的基团的芳氧基；芳基上可含有选自由卤素原子、低级烷基、低级烷氧基和卤素取代的低级烷基组成的组的基团的芳基低级烷基；和芳基上可含有选自由卤素原子和低级烷氧基组成的组的基团的芳酰基；(41)可含有选自下述基团组成的组的基团作为取代基的吡咯烷基羰基，所述基团为：羟基低级烷基；氨基甲酰基；羟基；氨基上可含有选自由低级烷基、低级烷酰基和芳酰基组成的组的基团的氨基；吗啉基低级烷基；吡咯烷基低级烷基；哌啶基低级烷基；哌嗪基上可含有低级烷基作为取代基的哌嗪基低级烷基；氨基上可含有低级烷基作为取代基的氨基低级烷基；芳基上可含有卤素取代的低级烷氧基的芳氧基；芳基上可含有卤素取代的低级烷氧基的芳氧基低级烷基和可存在氧基的四氢喹啉基；(42)可含有选自下述基团组成的组的基团作为取代基的哌嗪基羰基，所述基团为低级烷基；环C3-C8烷基；低级烷酰基；羟基低级烷基；低级烷氧基低级烷基；低级烷氧羰基；氨基上可含有低级烷基作为取代基的氨基低级烷基；哌啶基上可含有低级烷基作为取代基的哌啶基低级烷基；吗啉基低级烷基；吡咯烷基低级烷基；1，3-二氧戊环基低级烷基；四氢呋喃基低级烷基；低级烷基上可含有苯基作为取代基的吡啶基低级烷基；咪唑基低级烷基；呋喃基低级烷基；吡咯烷基羰基低级烷基；可含有低级烷基作为取代基的哌啶基；吡啶基上可含有选自由低级烷基、氰基和卤素取代的低级烷基组成的组的基团作为取代基的吡啶基；噻吩并[2，3-b]吡啶基；可存在选自由卤素原子和低级烷基组成的组的基团的芳基；芳酰基；呋喃基羰基；芳基低级烷氧羰基和氧基；(43)六氢氮杂基羰基；(44)可含有选自由低级烷基和吡啶基组成的组的取代基的六氢-1，4-二氮杂羰基；(45)可含有低级烷基的二氢吡咯基羰基；(46)硫代吗啉基羰基；(47)可含有选自由低级烷基、哌啶基低级烷基和芳基组成的组的基团的吗啉基羰基；(48)可含有有选自由低级烷氧基和氰基组成的组的基团的芳基的噻唑烷基羰基；(49)氮杂双环[3.2.2]壬基羰基；(50)可含有卤素取代或未取代的芳氧基的8-氮杂双环[3.2.1]辛基羰基；(51)二氢吲哚基羰基；(52)四氢喹啉基羰基；(53)四氢吡啶并[3.4-b]吲哚基羰基；(54)吗啉基低级烷基；(55)哌嗪基上可含有低级烷基的哌嗪基低级烷基；(56)吗啉基羰基低级烷基；(57)哌嗪基上可含有低级烷基的哌嗪基羰基低级烷基；(58)氧基；(59)氨基上可含有低级烷基的氨基低级烷氧基；(60)低级烷氧基低级烷氧基；(61)可含有选自由氧基、低级烷基、低级烷酰基和低级烷氧羰基组成的组的基团的哌嗪基；(62)吗啉基；(63)可含有选自由氧基和芳基组成的组的基团的1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸基羰基；(64)可含有吡啶基的四氢吡啶基羰基；(65)可含有硫代基的咪唑烷基羰基，以及(66)1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基。