黑皮质素受体配体

摘要

本发明涉及根据式(R²R³)－A¹－c(A²－A³－A⁴－A⁵－A⁶－A⁷－A⁸－A⁹)－A¹⁰－R¹的化合物，和其可药用盐，其作为一种或多种黑皮质素受体的配体，涉及使用此类化合物治疗哺乳动物的方法和包含所述化合物的药物组合物。

主权项

1.式(I)的化合物：(R2R3)-A1-c(A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9)-A10-R1 其中：A1是Acc、HN-(CH2)m-C(O)、L-或D-氨基酸，或缺失；A2是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen、D-Pen、Asp，或Glu；A3是Gly、Ala、β-Ala、Gaba、Aib、D-氨基酸，或缺失；A4是His、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Thi、3-Thi，或(X1，X2，X3，X4，X5)Phe；A5是D-Phe、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Trp、D-Bal、D-(X1，X2，X3，X4，X5)Phe、L-Phe或D-(Et)Tyr；A6是Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn，或HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)；A7是Trp、1-Nal、2-Nal、Bal、Bip、D-Trp、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Bal或D-Bip；A8是Gly、D-Ala、Acc、Ala、β-Ala、Gaba、Apn、Ahx、Aha、HN-(CH2)s-C(O)，或缺失；A9是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen、D-Pen、Dab、Dap、Orn，或Lys；A10是Acc、HN-(CH2)t-C(O)、L-或D-氨基酸，或缺失；R1是-OH或-NH2；R2和R3在每种情况下独立地为H、(C1-C30)烷基、(C1-C30)杂烷基、(C1-C30)酰基、(C2-C30)烯基、(C2-C30)炔基、芳基(C1-C30)烷基、芳基(C1-C30)酰基、被取代的(C1-C30)烷基、被取代的(C1-C30)杂烷基、被取代的(C1-C30)酰基、被取代的(C2-C30)烯基、被取代的(C2-C30)炔基、被取代的芳基(C1-C30)烷基、或被取代的芳基(C1-C30)酰基；R4和R5在每种情况下是H、(C1-C40)烷基、(C1-C40)杂烷基、(C1-C40)酰基、(C2-C40)烯基、(C2-C40)炔基、芳基(C1-C40)烷基、芳基(C1-C40)酰基、被取代的(C1-C40)烷基、被取代的(C1-C40)杂烷基、被取代的(C1-C40)酰基、被取代的(C2-C40)烯基、被取代的(C2-C40)炔基、被取代的芳基(C1-C40)烷基、被取代的芳基(C1-C40)酰基、(C1-C40)烷基磺酰基，或-C(NH)-NH2；m在每种情况下独立地是1、2、3、4、5、6或7；n在每种情况下独立地是1、2、3、4或5；s在每种情况下独立地是1、2、3、4、5、6，或7；t在每种情况下独立地是1、2、3、4、5、6，或7；X1、X2、X3、X4和X5各自在每种情况下独立地是H、F、Cl、Br、I、(C1-10)烷基、被取代的(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、被取代的(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、被取代的(C2-10)炔基、芳基、被取代的芳基、OH、NH2、NO2，或CN；条件是(I).当R4是(C1-C40)酰基、芳基(C1-C40)酰基、被取代的(C1-C40)酰基、被取代的芳基(C1-C40)酰基、(C1-C40)烷基磺酰基、或-C(NH)-NH2时，那么R5是H、(C1-C40)烷基、(C1-C40)杂烷基、(C2-C40)烯基、(C2-C40)炔基、芳基(C1-C40)烷基、被取代的(C1-C40)烷基、被取代的(C1-C40)杂烷基、被取代的(C2-C40)烯基、被取代的(C2-C40)炔基，或被取代的芳基(C1-C40)烷基；(II).当R2为(C1-C30)酰基、芳基(C1-C30)酰基、被取代的(C1-C30)酰基、或被取代的芳基(C1-C30)酰基时，R3是H、(C1-C30)烷基、(C1-C30)杂烷基、(C2-C30)烯基、(C2-C30)炔基、芳基(C1-C30)烷基、被取代的(C1-C30)烷基、被取代的(C1-C30)杂烷基、被取代的(C2-C30)烯基、被取代的(C2-C30)炔基、或被取代的芳基(C1-C30)烷基；(III).A3或A8或两者必须存在于所述化合物中；(IV).当A2是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen、或D-Pen时，A9 是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen、或D-Pen；(V).当A2是Asp或Glu时，A9是Dab、Dap、Orn，或Lys；(VI).当A8是Ala或Gly时，A1不是Nle；(VII).当A1缺失时，R2和R3不能都是H；或其可药用盐。