用作金属蛋白酶抑制剂的（2，5－二酮咪唑啉－1－基）－N－羟基－乙酰胺

摘要

本发明提供式(I)的化合物，其中变量如在说明书中定义的。本发明的化合物为金属蛋白酶MMP－12的抑制剂，其特别地用于治疗阻塞性气道疾病，例如慢性阻塞性肺病(COPD)。

主权项

1.式I的化合物和其药学可接受的盐和溶剂化物：其中：R1为C1-C6烷基、C0-C3亚烷基碳环基、C0-C3亚烷基杂环基，R2为碳环基或杂环基；R3为H或C1-C4烷基；R4为H或C1-C4烷基；每个R5和R5’独立地为H、C1-C4烷基或卤素；或R4和相邻的R5’一起形成双键；每个R6和R6’独立地为H、C1-C4烷基和卤素；或R5和相邻的R6一起形成双键；或R5、R5’和相邻的R6与R6’一起形成三键；n为1-3，m为0-3；D不存在，或D为醚、硫醚、胺、酰胺、氨基甲酸酯、尿素或磺酰胺键；其中基团(CR5R5’)n-D-(CR6R6’)m具有至少两个链原子；X和Y独立地为O或S；其中每个C1-C4烷基任选地被1至3个卤素或羟基取代；每个C1-C6烷基、碳环基或杂环基(包括在任意C0-C3亚烷基碳环基或C0-C3亚烷基杂环基基团中的那些)各自任选地被1至3个选自下述的取代基取代：卤素、酮基、氰基、叠氮基、硝基、C1-C6 烷基、C0-C3亚烷基碳环基、C0-C3亚烷基杂环基、Z-NRaRb、Z-O-Rb、Z-S-Rb、Z-C(＝NOH)Rb、Z-C(＝O)Rb、Z-(C＝O)NRaRb、Z-NRaC(＝O)Rb、Z-NRaSOpRb、Z-S(＝O)pRb、Z-S(＝O)pNRaRb、Z-C(＝O)ORb、Z-OC(＝O)Rb、Z-NRaC(＝O)ORb或Z-OC(＝O)NRaRb；其中：每个C0-C3亚烷基独立地为键、C1-C3直链的或支链的、饱和的碳链或C2-C3直链或直链的不饱和的碳链；任意C0-C3亚烷基碳环基、C0-C3亚烷基杂环基的碳环基或杂环基部分任选地被选自下述取代基取代1至3次：卤素、酮基、氰基、叠氮基、硝基、C1-C4烷基、Z-NRaRc、Z-O-Rc、Z-S-Rc、Z-C(＝O)Rc、Z-(C＝O)NRaRc、Z-NRaC(＝O)Rc、Z-NRaSOpRc、Z-S(＝O)pRc、Z-S(＝O)pNRaRc、Z-C(＝O)ORc、Z-OC(＝O)Rc、Z-NRaC(＝O)ORc或Z-OC(＝O)NRaRc；每个Z独立地为键或C1-C3亚烷基；每个Ra独立地为H或C1-C4烷基：每个Rb独立地为H或C1-C6烷基、C0-C3亚烷基碳环基、C0-C3 亚烷基杂环基；或者Ra和Rb一起与相邻的N原子形成吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪或N-甲基哌嗪；Rc为H或C1-C4烷基；或者Rc和Ra与相邻的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪或N-甲基哌嗪；每个p独立地为1或者2。