| 发明名称 | 5－丙酰基－2－苯硫基苯乙酸酯的制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及一种可用于制备扎托洛芬的医药中间体5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯的制备方法，包括：将邻氯苯乙酸酯(15)与丙酰氯进行Friedel-Crafts反应所制得的5-丙酰基-2-氯苯乙酸酯(16)在碱金属氢氧化物水溶液中水解生成5-丙酰基-2-氯苯乙酸盐(17)；再与苯硫酚在催化剂作用下进行Ullmann缩合反应得5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸(13)；然后与醇进行酯化反应而制得。上述Friedel-Crafts反应在溶剂中进行；上述Ullmann缩合反应采用脱水剂在无水状态且常压下进行；本发明具有产率高，成本低、后处理简单及操作方便的优势，对环境无污染，因此更适合于工业化生产。 | ||
| 申请公布号 | CN100415714C | 申请公布日期 | 2008.09.03 |
| 申请号 | CN200510022578.8 | 申请日期 | 2005.12.20 |
| 申请人 | 常州市康瑞化工有限公司 | 发明人 | 陈文华;袁根林 |
| 分类号 | C07C319/14(2006.01);C07C321/30(2006.01);C07D337/14(2006.01) | 主分类号 | C07C319/14(2006.01) |
| 代理机构 | 常州市天龙专利事务所有限公司 | 代理人 | 张萍 |
| 主权项 | 1. 一种5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯(18)的制备方法，依次包括如下步骤：a)将邻氯苯乙酸酯(15)在无水Lewis酸催化剂的作用下，与丙酰氯进行Friedel-Crafts反应，制得5-丙酰基-2-氯苯乙酸酯(16)；反应式如下：<img file="C2005100225780002C1.GIF" wi="1310" he="500" />上述反应式中，R为C1～C6的烷基；b)该反应产物(16)在碱金属氢氧化物水溶液中进行水解反应，生成5-丙酰基-2-氯苯乙酸盐(17)；反应式如下：<img file="C2005100225780002C2.GIF" wi="1250" he="518" />上述反应式中，R为C1～C6的烷基；c)上述反应产物(17)与苯硫酚在催化剂作用下进行Ullmann缩合反应得5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸(13)；反应式如下：<img file="C2005100225780002C3.GIF" wi="1336" he="523" />d)上述反应产物(13)与醇进行酯化反应，得5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯(18)；反应式如下：<img file="C2005100225780003C1.GIF" wi="1520" he="378" />上述反应式中，R为C1～C6的烷基；其特征在于：1)所述Friedel-Crafts反应在溶剂中进行；2)所述Ullmann缩合反应采用脱水剂在无水状态且常压下进行。 | ||
| 地址 | 213034江苏省常州市新北区百丈镇 | ||