L－核酸衍生物及其合成方法

摘要

本发明公开了L－核酸衍生物及其合成方法。已发现了制备用作新的有用合成中间体的2，2’－脱水－1－(β－L－阿拉伯呋喃糖基)胸腺嘧啶的新方法。还发现了从2，2’－脱水－1－(β－L－阿拉伯呋喃糖基)胸腺嘧啶制备胸腺嘧啶核苷的新方法。还发现了通过L－2，2’－脱水－5，6－二氢环尿苷衍生物制备L－2’－脱氧核醣衍生物(有用的合成中间体)的新方法。根据这些方法，先前显得困难的各种核酸衍生物的合成直到目前已变成可能。

主权项

1.一种制备L-2-脱氧核糖衍生物的方法，其特征在于包括如下步骤：I.将下式(1)表示的L-阿拉伯氨基唑啉与丙烯酸低级烷基酯反应以合成下式(8)表示的L-2，2’-脱水-1-(β-阿拉伯呋喃糖基)-5，6-二氢尿苷的步骤II.将式(8)表示的L-2，2’-脱水-1-(β-阿拉伯呋喃糖基)-5，6-二氢尿苷进行保护以合成下式(9)表示的L-2，2’-脱水-5，6-二氢尿苷衍生物的步骤其中R₂和R₃彼此独立地是羟基的保护基，III.将式(9)表示的L-2，2’-脱水-5，6-二氢尿苷衍生物进行卤化作用以合成下式(10)表示的2’位卤代的L-5，6-二氢尿苷衍生物的步骤其中R₂、R₃具有以上给出的相同定义，Y是卤素原子，IV.将式(10)表示的化合物进行脱卤化作用、或者进行脱卤化然后进行解封闭、或者进行解封闭然后进行脱卤化、或者同时进行解封闭和脱卤化以合成下式(11)表示的L-2’-脱氧-5，6-二氢尿苷衍生物的步骤其中R₄和R₅彼此独立地是氢原子或羟基的保护基，和V.将式(11)表示的化合物进行分解反应以得到下式(12)表示的L-2-脱氧核糖衍生物的步骤其中R₄和R₅具有以上给出的相同定义，R₆是氢、甲基或乙基。