含雌激素受体拮抗剂的抗癌缓释注射剂

摘要

含雌激素受体拮抗剂的抗癌缓释剂由缓释微球和溶媒组成。其中缓释微球包括抗癌有效成分和缓释辅料，溶媒含助悬剂。抗癌有效成分为选自氟维司群、阿那罗唑、依西美坦和他莫昔芬的雌激素受体拮抗剂或雌激素受体拮抗剂与其增效剂的组合；雌激素受体拮抗剂增效剂选自抗紫杉烷、烷化剂和/植物生物碱；缓释辅料选自聚苯丙生、双脂肪酸与癸二酸共聚物、聚(芥酸二聚体－癸二酸)、聚(富马酸－癸二酸)、EVAc、聚乳酸共聚物等；助悬剂的黏度为100cp－3000cp(25℃－30℃时)，选自羧甲基纤维素钠等。缓释微球还可制成缓释植入剂，肿瘤内或瘤周注射或放置该缓释剂不仅能够降低药物的全身毒性反应，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强放化疗等非手术疗法的效果。

主权项

1. 含雌激素受体拮抗剂的抗癌缓释注射剂，由以下成分组成：(A)缓释微球，包括：抗癌有效成分 0.5-60％缓释辅料 40-99％助悬剂 0.0-30％以上为重量百分比和(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒；其中，抗癌有效成分为雌激素受体拮抗剂与选自烷化剂的雌激素受体拮抗剂增效剂的组合；所述的雌激素受体拮抗剂选自氟维司群、阿那罗唑、依西美坦、他莫昔芬之一或其组合；所述的烷化剂选自阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、尼莫司汀、苯达莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、卡莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、二硫氮芥、加莫司汀、福莫司汀、雌莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、洛莫司汀、甲基洛莫司汀、司莫司汀、雷莫司汀、泼尼莫司汀、乌拉莫司汀、萨莫司汀、牛磺莫司汀、链佐星、他莫司汀、螺莫司汀、咪妥唑胺、环磷酰胺和美法仑之一或其组合；缓释辅料选自下列之一或其组合：a)聚乳酸，其分子量峰值为10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；b)聚乳酸和羟基乙酸的共聚物，其中，聚乳酸和羟基乙酸的比例为10/90-90/10，分子量峰值为10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；c)聚苯丙生，其中，对羧苯基丙烷∶癸二酸为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40；d)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；e)双脂肪酸与癸二酸共聚物；f)聚(芥酸二聚体-癸二酸)共聚物；g)聚(富马酸-癸二酸)共聚物；助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)，选自下列之一或其组合：a)0.5-3.0％羧甲基纤维素钠；b)5-15％甘露醇；c)5-15％山梨醇；d)0.1-1.5％表面活性物质；e)0.1-0.5％吐温20；f)碘甘油、二甲硅油、丙二醇或卡波姆；g)0.5-5％羧甲基纤维素钠+0.1-0.5％吐温80；h)5-20％甘露醇+0.1-0.5％吐温80；或i)0.5-5％羧甲基纤维素钠+5-20％山梨醇+0.1-0.5％吐温80。