磺酰胺类化合物及其用途

摘要

描述了调节GHS－R的化合物，例如式(I)的化合物。

主权项

1.式(I)的化合物式(I)其中，R¹是氢、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、环基、环基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷基、烯基、炔基，或者R¹可以与R²或R³一起形成环；它们各自任选被1-4个R⁶取代；k’是键、O、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NR³、NR³C(O)、S、SO、SO₂、CR²＝CR²或C≡C；n是0-6，优选是1-3；R²是氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基；或者R²可以与R¹一起形成环；R³是氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，或者R³可以与R²、R⁴或R⁵一起形成环；它们各自可以任选被1-2个R⁶’取代；A是或x和y各自独立地是0-6；M是芳基、杂芳基、环基或杂环基，它们各自任选被1-4个R⁹取代；R⁴和R⁵各自独立地是氢、烷基、烯基、卤代烷基、环基或杂环基，或者R⁴和R⁵可以一起形成杂环，或者R⁴和R⁵可以一起形成叠氮基部分，或者R⁴和R⁵中的一个或两个可以独立地连接至R^7a和R^7b中的一个或两个以形成一个或多个位于R⁴和R⁵所连接的氮与R^7a和R^7b之间的桥，其中每个桥含有1至5个碳；或者R⁴和R⁵中的一个或两个可以独立地连接至R^7a和R^7b中的一个或两个以形成一个或多个杂环，该杂环包含与R⁴和R⁵连接的氮，或者R⁴和R⁵中的一个或两个可以独立地连接至R³形成环，或者R⁴和R⁵中的一个或两个可以独立地连接至R⁸形成环；其中每个R⁴和R⁵任选独立地被1-5个卤素、1-3个羟基、1-3个烷基、1-3个烷氧基、1-3个氧代、1-3个氨基、1-3个烷基氨基、1-3个二烷基氨基、1-3个腈或1-3个卤代烷基取代；Y是单环芳基或单环杂芳基；它们各自任选被1-4个R¹⁰取代；每个R⁶和R⁶’独立地是卤素、烷基、烯基、炔基、环基、杂环基、芳基、杂芳基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、乙酰基、氰基、硝基、羟基、氧代、C(O)OR²、OC(O)R²、N(R³)₂、C(O)N(R³)₂、NR³C(O)R²或SR²；R^7a和R^7b各自独立地是氢、烷基、烯基、卤代烷基、环基、环烷基或杂环基；或者R^7a和R^7b中的一个或两个可以独立地连接至R⁴和R⁵中的一个或两个以形成一个或多个位于R⁴和R⁵所连接的氮与R^7a和R^7b之间的桥，其中每个桥含有1至5个碳；或者R^7a和R^7b中的一个或两个可以独立地连接至R⁴和R⁵中的一个或两个以形成一个或多个杂环，该杂环包含与R⁴和R⁵连接的氮，或者R^7a和R^7b中的一个或两个可以独立地与R⁸连接以形成环；其中每个R^7a和R^7b可以独立地任选被1-5个卤素、1-3个羟基、1-3个烷基、1-3个烷氧基、1-3个氨基、1-3个烷基氨基、1-3个二烷基氨基、1-3个腈或1-3个卤代烷基取代；R⁸是氢或C₁-C₆烷基，或者R⁸可以与R⁴、R⁵、R^7a或R^7b连接以形成环；R⁹是卤素、烷基、环基、杂环基、芳基、杂芳基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、乙酰基、氰基、硝基、羟基、氧代、C(O)OR²、OC(O)R²、N(R²)₂、C(O)N(R²)₂、NR²C(O)R²、SR²；每个R¹⁰独立地是烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、羰基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、环基、环基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基、芳氧基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-OR¹¹、-NR¹¹R¹¹′、-CF₃、-SOR¹²、-SO₂R¹²、-OC(O)R¹¹、-SO₂NR¹²R¹²′、-(CH₂)_mR¹⁴或R¹⁵；它们各自任选独立地被1-3个R¹⁶取代；R¹¹和R¹¹′各自独立地是氢、烷基、烯基、炔基、环基、杂环基、芳基或杂芳基；R¹²和R¹²′各自独立地是氢、烷基、烯基、炔基、烷硫基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或环基、环基烷基，或者R¹²和R¹²′结合在一起可以被环化形成-(CH₂)_qX(CH₂)_s-；其中每个R¹²和R¹²′可以独立地任选被1至3个取代基取代，该取代基选自卤素、OR¹¹、烷氧基、杂环烷基、-NR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹′、-C(O)NR¹¹R¹¹′、-NR¹¹C(O)R¹¹′、-CN、氧代、-NR¹¹SO₂R¹¹′、-OC(O)R¹¹、-SO₂NR¹¹R¹¹′、-SOR¹³、-S(O)₂R¹³、-COOH和-C(O)OR¹³；每个R¹³独立地是烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基，它们各自可以任选被-(CH₂)_wOH取代；每个R¹⁴独立地是烷氧基、烷氧羰基、-C(O)NR¹²R¹²′、-NR¹¹R¹¹′、-C(O)R¹²、-NR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹′或-N-杂芳基；每个R¹⁵独立地是-(CH₂)_pN(R¹²)C(O)R¹²′、-(CH₂)_pCN、-(CH₂)_pN(R¹²)C(O)OR¹²′、-(CH₂)_pN(R¹²)C(O)NR¹²R¹²′、-(CH₂)_pN(R¹²)SO₂R¹²、-(CH₂)_pSO₂NR¹²R¹²’、-(CH₂)_pC(O)NR¹²R¹²′、-(CH₂)_pC(O)OR¹²、-(CH₂)_pOC(O)OR¹²、-(CH₂)_pOC(O)R¹²、-(CH₂)_pOC(O)NR¹²R¹²′、-(CH₂)_pN(R¹²)SO₂NR¹²R₁₂′、-(CH₂)_pOR¹²、-(CH₂)_pOC(O)N(R¹²)(CH₂)_mOH、-(CH₂)_pSOR¹²、-(CH₂)_pSO₂R¹²、-(CH₂)_pNR¹¹R¹¹或-(CH₂)_pOCH₂C(O)N(R¹²)(CH₂)_mOH；每个R¹⁶独立地是卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、-(CH₂)_pNR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹′、-(CH₂)_pC(O)NR¹¹R¹¹′、-(CH₂)_pNR¹¹C(O)R¹¹′、-CN、-(CH₂)_pNR¹¹SO₂R¹¹′、-(CH₂)_pOC(O)R¹¹、-(CH₂)_pSO₂NR¹¹R¹¹′、-(CH₂)_pSOR¹³、-(CH₂)_pCOOH或-(CH₂)_pC(O)OR¹³；X是CR¹¹R¹¹’、O、S、S(O)、S(O)₂或NR¹¹；m是1和6之间的整数；p是0至5的整数；q和s各自独立地是1和3之间的整数；并且w是0和5之间的整数。