杂芳基－取代的二氮杂三环烷类、其制备方法及其应用

摘要

本发明涉及杂芳基－取代的二氮杂三环烷类的酰胺和脲衍生物，包括所述化合物的药物组合物，制备所述化合物的方法和使用所述化合物的治疗方法。更具体地说，所述的治疗方法包括通过给予治疗或预防由α7 nAChR亚型介导的病症的化合物中的一种或多种来调节α7 nAChR亚型的活性。二氮杂三环烷类一般由与吡咯烷环稠合的1－氮杂双环辛烷组成。取代基杂芳基为5－或6－元环的杂芳族化合物，诸如3－吡啶基和5－嘧啶基部分，它们直接与二氮杂三环烷连接。吡咯烷部分的仲氮被芳基羰基取代(酰胺类衍生物)或被芳基氨基羰基取代(N－芳基氨基甲酰基)(脲类衍生物)。这些化合物有益于需要对某些nAChR亚型发生选择性相互作用的治疗应用。即这些化合物调节某些nAChR亚型，特别是α7nAChR亚型的活性并且对毒蕈碱性受体不具有可感觉到的活性。所述化合物的放射性标记的形式可以用于诊断方法。

主权项

1.具有下式结构的化合物，其放射性标记的形式及其药学上可接受的盐：其中：Y为氮或硫；Z为NR’或共价键；A不存在或为选自-CR′R″-、-CR′R″-CR′R″-、-CR′＝CR′和-C₂-的连接基，其中R′和R″如下文所定义；Ar为芳基，其为碳环或杂环的，单环或稠合多环的，未被取代或取代的；并且Cy为未被取代或取代的5-或6-元杂芳族环；其中氮杂环与氮杂双环之间的连接的特征可以是该连接位置上的不同相对和绝对立体化学构型中的任意种(例如顺式或反式R或S)；其中Ar、Cy和1，5-二氮杂三环[5.2.2.0<2，6>]十一烷环上的不同位置各自可以未被取代或可以被1，2或3个取代基取代，所述的取代基选自烷基、链烯基、杂环基、环烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、卤素(例如F、Cl、Br或I)、-OR′、-NR′R″、-CF₃、-CN、-NO₂、-C₂R′、-SR′、-N₃、-C(＝O)NR′R″、-NR′C(＝O)-R″、-C(＝O)R′、-C(＝O)OR′、-OC(＝O)R′、O(CR′R″)_rC(＝O)R′、-O(CR′R″)_rNR″C(＝O)R′、-O(CR′R″)_rNR″SO₂R′、-OC(＝O)NR′R″、-NR′C(＝O)O-R″、-SO₂R′、-SO₂NR′R″和-NR′SO₂R″，其中R′和R″独立为氢、烷基C₁-C₈烷基、环烷基、杂环基、芳基或芳基烷基，且r为1-6的整数或R′和R″合并成环状官能基。