| 发明名称 | 非甾体孕酮受体调节剂 | ||
| 摘要 | 本发明涉及通式I的非甾体孕酮受体调节剂、其制备方法、孕酮受体调节剂在制备药物中的应用、以及包含这些化合物的药物组合物。根据本发明的化合物适合于治疗和预防诸如子宫内膜异位、子宫肌瘤、机能障碍性出血和痛经的妇科疾病，而且还适合于治疗和预防激素依赖性肿瘤，以及适合用于女性节育以及激素替代治疗。 | ||
| 申请公布号 | CN101248056A | 申请公布日期 | 2008.08.20 |
| 申请号 | CN200680030669.9 | 申请日期 | 2006.06.22 |
| 申请人 | 拜耳先灵医药股份有限公司 | 发明人 | W·施韦德;C·默勒;A·施密特;U·富尔曼;N·施梅斯;U·博特 |
| 分类号 | C07D307/83(2006.01);C07D307/94(2006.01);C07D407/12(2006.01);A61K31/335(2006.01);A61P15/00(2006.01);A61P35/00(2006.01) | 主分类号 | C07D307/83(2006.01) |
| 代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 | 代理人 | 过晓东 |
| 主权项 | 1. 通式I的化合物，<img file="A2006800306690002C1.GIF" wi="746" he="415" />其中R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>相互独立地代表氢原子，直链或非直链、支链或非支链的C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>-烷基，也可与该链中的C原子一起形成总共3-7元的环，R<sup>3</sup>代表基团C≡C-R<sup>a</sup>，其中R<sup>a</sup>代表氢或任选在一个或多个位置处相同或不同地被K取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>-环烷基或杂环烷基，或任选在一个或多个位置处相同或不同地被L取代的芳基或杂芳基，K是氰基，卤素，羟基，硝基，-C(O)R<sup>b</sup>，CO<sub>2</sub>R<sup>b</sup>，-O-R<sup>b</sup>，-S-R<sup>b</sup>，SO<sub>2</sub>NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-C(O)-NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-OC(O)-NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，或-C＝NOR<sup>b</sup>-NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，或任选在一个或多个位置处相同或不同地被M、任选在一个或多个位置处被L取代的杂环烷基、或芳基或杂芳基取代的C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>-环烷基，L代表C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-炔基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-全氟烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-全氟烷氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>-环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-杂环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CN，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>Hal，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NO<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>-芳基，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-杂芳基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>PO<sub>3</sub>(R<sup>b</sup>)<sub>2</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>COR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>CSR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>S(O)R<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>S(O)<sub>2</sub>R<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>CONR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>COOR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>C(NH)NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>CSNR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>S(O)NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>S(O)<sub>2</sub>NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>COR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CSR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>S(O)R<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>S(O)(NH)R<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>S(O)<sub>2</sub>NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>SO<sub>2</sub>OR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CO<sub>2</sub>R<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CONR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CSNR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>OR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>SR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CR<sup>b</sup>(OH)-R<sup>e</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-C＝NOR<sup>b</sup>，-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-O-，-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-CH<sub>2</sub>-，-O-CH＝CH-或者-(CH<sub>2</sub>)<sub>n+2</sub>-，其中n＝1或2，而且端氧原子和/或碳原子连接在直接相邻的环碳原子上，M代表C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基或基团-COR<sup>b</sup>，CO<sub>2</sub>R<sup>b</sup>，-O-R<sup>b</sup>，或-NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，其中R<sup>b</sup>代表氢或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-炔基，C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>-环烷基，C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>-芳基或C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-全氟烷基，及R<sup>c</sup>和R<sup>d</sup>相互独立地代表氢，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-炔基，C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>-环烷基，C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>-芳基，C(O)R<sup>b</sup>或羟基，其中如果R<sup>c</sup>是羟基，R<sup>d</sup>可以仅是一个氢，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-炔基，C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>-环烷基或C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>-芳基，也可相反，R<sup>e</sup>代表氢，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-炔基，C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>-环烷基或C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>-芳基，以及p是0-6的数，或者R<sup>3</sup>是基团C＝C-R<sup>g</sup>R<sup>h</sup>，其中R<sup>g</sup>和R<sup>h</sup>相互独立地是氢或任选在一个或多个位置处相同或不同地被X取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-炔基，其中X是氰基，卤素，羟基，硝基，-C(O)R<sup>b</sup>，CO<sub>2</sub>R<sup>b</sup>，-O-R<sup>b</sup>，-C(O)-NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，其中R<sup>b</sup>、R<sup>c</sup>和R<sup>d</sup>具有如上所述的定义，R<sup>4a</sup>和R<sup>4b</sup>相互独立地代表氢原子，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>-烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>-烯基或与环碳原子一起形成3-6元环，A代表单环或二环的碳环或杂环芳香环，其任选在一个或多个位置处被以下基团取代：C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>-炔基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-全氟烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-全氟烷氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>-环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-杂环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CN，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>Hal，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NO<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>-芳基，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-杂芳基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>PO<sub>3</sub>(R<sup>b</sup>)<sub>2</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>COR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>CSR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>S(O)R<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>S(O)<sub>2</sub>R<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>CONR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>COOR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>C(NH)NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>CSNR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>S(O)NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>e</sup>S(O)<sub>2</sub>NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>COR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CSR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>S(O)R<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>S(O)(NH)R<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>S(O)<sub>2</sub>NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>SO<sub>2</sub>OR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CO<sub>2</sub>R<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CONR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CSNR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>OR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>SR<sup>b</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CR<sup>b</sup>(OH)-R<sup>d</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-C＝NOR<sup>b</sup>，-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-O-，-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-CH<sub>2</sub>-，-O-CH＝CH-或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n+2</sub>-，其中n＝1或2，而且端氧原子和/或碳原子连接在直接相邻的环碳原子上，或A代表基团-CO<sub>2</sub>R<sup>b</sup>，C(O)NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>，COR<sup>b</sup>，或者A代表烯基-CR<sup>5</sup>＝CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>，其中R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>相同或不同，并且相互独立地代表氢原子，卤原子，芳基，或未取代或者部分或完全氟化的C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>-烷基，或者A代表炔基-C≡CR<sup>5</sup>，其中R<sup>5</sup>具有如上所述的定义，以及B代表羰基或基团CH<sub>2</sub>，及其药物学可接受的盐。 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