毒素医疗剂

摘要

本发明揭示一种如下式之物质组合物(I) (X#sP!1#eP!)#sB!a#eB!-(F#sP!1#eP!)#sB!d#eB!-(X#sP!2#eP!)#sB!b#eB!-(F#sP!2#eP!)#sB!e#eB!-(X#sP!3#eP!)#sB!c#eB!，及其多聚体，其中F#sP!1#eP!及F#sP!2#eP!为半衰期延长部分，且d及e各自独立地为0或1，其限制条件为d及e之至少一者为1；X#sP!1#eP!、X#sP!2#eP!及X#sP!3#eP!各自独立地为-(L)#sB!f#eB!-P-(L)#sB!g#eB!-，且f及g各自独立地为0或1；P为至多约80个胺基酸残基长之毒素，其包含至少两个内二硫键，且至少一个P为OSK1类似物；L为可选连接子；且a、b及c各自独立地为0或1，其限制条件为a、b及c之至少一者为1。与该或该等半衰期延长部分之键联将增加该毒素之活体内半衰期，否则其将迅速降解。本发明揭示一种医药组合物，其包含该组合物及医药学上可接受之载剂。本发明亦揭示编码本发明之物质组合物的DNA，包含该DNA之表现载体，及包含该表现载体之宿主细胞。本发明亦揭示治疗自体免疫病症之方法，该病症诸如(但不限于)多发性硬化症、1型糖尿病、牛皮癣、发炎性肠病、接触介导性皮肤炎、类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎、哮喘、过敏、再狭窄(restinosis)、系统性硬化症、纤维化、硬皮病、丝球体肾炎、休格连氏症候群(Sjogren syndrome)、发炎性骨骼再吸收、移植排斥反应、移植物杭宿主疾病及狼疮；及防止或减少多发性硬化症之症状复发之方法。