联苯衍生物

摘要

本发明提供式I的联苯衍生物：其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、W、a、b和c是如说明书中所定义的，或它们的药学上可接受的盐或溶剂化物或立体异构体。本发明的联苯衍生物既具有β₂肾上腺素能受体激动剂活性又具有毒蕈碱受体拮抗剂活性，因此，这种联苯衍生物适用于治疗肺病，例如慢性阻塞性肺病和哮喘。

主权项

1.制备式I的化合物或其立体异构体的方法：其中：R⁴是其中o是2至7的整数；并且p是1至6的整数；条件是o+p是3至8的整数；并且其中苯-1，4-亚基基团任选被1至4个取代基取代，该取代基独立地选自卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、-S-(1-4C)烷基、-S(O)-(1-4C)烷基、-S(O)₂-(1-4C)烷基、-C(O)O(1-4C)烷基、羧基、氰基、羟基、硝基、三氟甲基和三氟甲氧基；R⁶是-NHCHO或-CH₂OH并且R⁷是氢；或者R⁶和R⁷一起形成-NHC(O)-CH＝CH-；该方法包括：(a)使式11的化合物：或其盐；其中R^4’代表残基，反应完成后该残基与其所连接的碳一起提供基团R⁴；与式10的化合物或其盐在还原剂的存在下反应：其中P¹¹和P¹²各自独立地代表氢原子或羟基保护基，并且P¹³代表氢原子或氨基保护基；并且(b)除去任何保护基P¹¹、P¹²和P¹³以形成式I的化合物。