生物胶原对抗生药物的化学稳定性改善方法

摘要

生物胶原对抗生药物的化学稳定性改善方法属药剂领域。盐酸米诺环抗生素在低pH较稳定，但结构含有“＝O”化学键易与“－NH₂”基发生“西夫碱”反应，而胶原具有“－NH₂”、“－COOH”基的两性蛋白质做其载体易发生如上反应。本发明首先将胶原通过低温酶法水解制成可溶性胶原；胶原在溶液中与酸酐进行胶原氨基化学修饰，将胶原的“－NH₂”基蒙蔽，胶原结构由H₂N－R－COOH生成R－OOH成为W相；另把盐酸米诺环与油混合，药物外层包有油层增加其与胶原化学反应难度成为O相；再用增稠剂加入到修饰胶原W相与油混盐酸米诺环O相制成O/W均一溶液，O/W乳液具有低pH值。本发明利用胶原氨基化学修饰，增强了生物胶原对盐酸米诺环抗生素的化学稳定性，有望应用在生物医用材料中。

主权项

1、一种生物胶原对抗生药物的化学稳定性的改善方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1)可溶性胶原的调制：将牛二层皮制成灰皮，加入质量百分浓度为2～4％的浸灰剂Ca(OH)₂，以及10倍于灰皮质量的水进行浸灰，室温反应24～48h后，充分水洗；再用质量百分浓度为4～8％的脱灰剂NH₄Cl或(NH₄)₂SO₄，以及5倍于灰皮的水进行脱灰，室温反应3～10h后，充分水洗；破碎；用质量百分浓度为1～5‰的胃蛋白酶或胰蛋白酶之一或者两者混合进行酶水解；离心，转速为10000～20000rpm；用NaOH调节pH值至7，采用质量百分浓度为4％的NaCl进行盐析，室温静置24h以上；二次离心，转速为10000～20000rpm；用0.5mol/L的醋酸，进行酸溶解，得到可溶性胶原；步骤2)胶原修饰：将可溶性胶原溶液用NaOH或NaHCO₃调至pH7～9，加入丁二酸酐使pH＝3～4，室温反应18h以上，将胶原的α-NH₂蒙蔽，修饰成为羧基化合物，反应式如下：其中P代表胶原蛋白冷冻干燥，10℃以下保存；步骤3)油相调制：将盐酸米诺环抗生素与三乙酸甘油酯以质量比1∶5～1∶10，在室温下混合，调制成油相；步骤4)O/W系统调制：将上述步骤2)冷冻干燥物采用0.5mol/L的醋酸或盐酸进行酸溶解，成为水相，将调制油相分散到水相中，再用增稠剂丙三醇配制成相对质量比的O/W系统。