酰基胍衍生物或其盐

摘要

本发明提供可用于与5－HT_2B受体和5－HT₇受体相关的疾病的预防和/或治疗，特别是过敏性肠综合征(IBS)的治疗和/或偏头痛的预防的化合物。发现以具有三环类结构为特征的酰基胍衍生物或其制药学上可接受的盐对于5－HT_2B受体和5－HT₇受体都具有强力的拮抗作用。此外，对两种受体具有拮抗活性的本发明化合物显示出比单独使用对其中一种受体具有选择性的拮抗药的情况更好的药理作用。因此，本发明化合物对于与5－HT_2B受体和5－HT₇受体相关的疾病的预防和/或治疗，特别是过敏性肠综合征(IBS)的治疗和/或偏头痛的预防是有用的。

主权项

1.以通式(I)表示的酰基胍衍生物或其制药学上可接受的盐；式中符号的含义如下所述：R¹和R²：相同或不同，可被取代的低级烷基、低级链烯基、卤素、-CN、-NO₂、-OR⁰、-O-卤代低级烷基、-OC(O)R⁰、-NR⁰R^0a、-NR⁰-C(O)R^0a、-NR⁰-S(O)₂R^0a、-SH、-S(O)_p-低级烷基、-S(O)₂-NR⁰R^0a、-C(O)R⁰、-CO₂R⁰、-C(O)NR⁰R^0a、环烷基、芳基或杂环基，R¹和R²中的芳基和杂环基都可以被取代；R⁰和R^0a：相同或不同，-H或低级烷基；m、n和p：相同或不同，0、1或2；X：-C(R³)(R⁴)-或-N(R⁵)-；Y：(i)X为-C(R³)(R⁴)-时：单键；(ii)X为-N(R⁵)-时：单键或-O-；R³和R⁴：相同或不同，-H、可被取代的低级烷基、卤素、-OR⁰、-NR⁰R^0a、-NR⁰-C(O)R^0a、-SH或-S(O)_p-低级烷基，或者，R³和R⁴可以形成一体，形成为氧代、低级亚烷基-O-、-O-低级亚烷基-O-、低级亚烷基-S-、-S-低级亚烷基-S-或者可在其中介以选自-O-、-NR⁰-和-S(O)_p-的1或2个基团的低级亚烷基；R⁵：-H、可被取代的低级烷基、-C(O)R⁰、-CO₂R⁰、-C(O)NR⁰R^0a、-S(O)_p-低级烷基、-S(O)_p-芳基、环烷基、杂环基、低级亚烷基-环烷基、低级亚烷基-芳基、低级亚烷基-杂环基、-C(O)-芳基或-C(O)-杂环基，其中，R⁵中的芳基和杂环基都可以被取代；A环：(i)X为-C(R³)(R⁴)-时：环烯环或5～8元的单环杂环，(ii)X为-N(R⁵)-时：苯环、环烯环或5～8元的单环杂环。