喜树碱相关化合物的合成方法

摘要

为了通过实用的全合成更有效地提供盐酸伊立替康和各种喜树碱衍生物的起始化合物CPT，本发明提供有效制备相当于喜树碱(CPT)骨架的AB环部分的2’-氨基-5’-羟基苯基乙基酮和相当于CDE环部分的三环酮，并稳定地供给CPT及其衍生物的手段。

主权项

1. 用于合成喜树碱类的三环酮的制备方法，其中从化合物(k)：或化合物(v)：生成化合物(l)：从化合物(l)生成化合物(m)：从化合物(m)生成化合物(n)：从化合物(n)生成化合物(o)：从化合物(o)生成化合物(p)：从化合物(p)生成化合物(q)：从化合物(q)生成化合物(r)：从化合物(r)生成化合物(s)：从化合物(s)生成化合物(t)：从化合物(t)生成化合物(h)：所述化合物(k)、(v)、(l)～(t)、(h)的式中，TMS表示三甲基甲硅烷基，Me表示甲基，Et表示乙基，Pr表示丙基，^tBu表示叔丁基；所述制备方法的特征在于包括一个或多个选自以下的步骤：(1)将化合物(k)、锂化试剂、甲酰化试剂和碘化试剂混合而获得化合物(l)的步骤；(2)将化合物(l)、巴豆醇、三乙基甲硅烷和酸混合，并在不用溶剂的条件下反应该混合物而获得化合物(m)的步骤；(3)将步骤(2)中的副产物化合物(v)和氧化剂及碱混合而获得化合物(l)的步骤；(4)将化合物(m)、钯催化剂、碱和相转移催化剂混合，并在溶剂中煮沸回流该混合物而获得化合物(n)的步骤；(5)将化合物(n)、锇催化剂、共氧化剂、碱和不对称试剂混合而获得化合物(o)的步骤；(6)将化合物(o)、碱和碘混合，并在醇-水混合液中煮沸回流该混合物而获得化合物(p)的步骤；(7)将化合物(p)和脱甲硅基化碘化试剂混合而获得化合物(q)的步骤；(8)通过将化合物(q)、钯催化剂和碱混合，并在一氧化碳氛围下于正丙醇中反应该混合物而获得化合物(r)的步骤；(9)将化合物(r)和脱甲基化试剂混合，并在室温下反应该混合物而获得化合物(s)的步骤；(10)在丙烯酸叔丁酯和碱的存在下反应化合物(s)而获得化合物(t)的步骤。