维生素D受体调节剂,申请号CN200380103892.8-传众专利搜索

发明名称	维生素D受体调节剂
摘要	本发明涉及具有维生素D受体(VDR)调节活性的新的非开环甾族的二芳基化合物，该化合物的高钙血要低于1α，25-二羟基维生素D3。这些化合物可用于治疗骨疾病和牛皮癣。
申请公布号	CN100408539C	申请公布日期	2008.08.06
申请号	CN200380103892.8	申请日期	2003.11.20
申请人	伊莱利利公司	发明人	E·E·比内尔;R·P·加耶夫斯基;C·D·琼斯;陆建良;马天伟;S·纳戈泊尔;余迎广
分类号	C07C59/90(2006.01);C07C62/24(2006.01);C07C69/78(2006.01);C07C235/34(2006.01);C07C311/50(2006.01);C07C317/28(2006.01);C07D257/06(2006.01);C07D277/34(2006.01);A61K31/12(2006.01);A61K31/165(2006.01);A61K31/18(2006.01);A61K31/19(2006.01);A61K31/192(2006.01);A61K31/235(2006.01);A61K31/41(2006.01);A61K31/426(2006.01)	主分类号	C07C59/90(2006.01)
代理机构	北京市中咨律师事务所	代理人	黄革生;安佩东
主权项	1. 式I所示的化合物或其可药用盐：<img file="C2003801038920002C1.GIF" wi="1028" he="465" />其中；R和R’独立地是C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>氟烷基；R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>独立地选自氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>氟烷基、-O-C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、-S-C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、-O-C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>氟烷基、-S-C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>氟烷基和C<sub>3</sub>-C<sub>5</sub>环烷基；Z<sub>B</sub>是下式所示的基团：<img file="C2003801038920002C2.GIF" wi="742" he="129" />其中L<sub>3</sub>是键、-C(Me)OH-、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-CHOH或-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-CO-；L<sub>2</sub>是键、-CH<sub>2</sub>-、-CH(Me)-、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-CHOH-或-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-CO-；且L<sub>1</sub>是键、-O-、-CH<sub>2</sub>-或-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-CO-，其中m是0、1或2；R<sub>B</sub>是支链的C<sub>3</sub>-C<sub>5</sub>烷基；Z<sub>C</sub>是选自下列的碳原子连接的基团：-CO<sub>2</sub>H，-CO<sub>2</sub>Me，-CO<sub>2</sub>Et，-C(O)CH<sub>2</sub>S(O)Me，-C(O)CH<sub>2</sub>S(O)Et，-C(O)CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>Me，-C(O)CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>Et，-C(O)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)Me，-C(O)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)Et，-C(O)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>Me，-C(O)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>Et，-C(O)CH(Me)CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>H，-C(O)CH(Me)CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>Me，-C(O)CH(Me)CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>Et，-C(O)CH(Me)CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>iPr，-C(O)CH(Me)CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>tBu，-C(O)CH(Me)CH(Me)CO<sub>2</sub>H，-C(O)CH(Me)CH(Me)CO<sub>2</sub>Me，-C(O)CH(Me)CH(Me)CO<sub>2</sub>Et，-C(O)CH(Me)CH(Me)CO<sub>2</sub>iPr，-C(O)CH(Me)CH(Me)CO<sub>2</sub>tBu，-C(O)CH(Me)C(Me)<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>H，-C(O)CH(Me)C(Me)<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>Me，-C(O)CH(Me)C(Me)<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>Et，-C(O)CH(Me)C(Me)<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>iPr，-C(O)CH(Me)C(Me)<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>tBu，-C(O)CH(Me)CH(Et)CO<sub>2</sub>H，-C(O)CH(Me)CH(Et)CO<sub>2</sub>Me，-C(O)CH(Me)CH(Et)CO<sub>2</sub>Et，-C(O)CH(Me)CH(Et)CO<sub>2</sub>iPr，-C(O)CH(Me)CH(Et)CO<sub>2</sub>tBu，-C(O)NH<sub>2</sub>，-C(O)NMe<sub>2</sub>，-C(O)NH-CH<sub>2</sub>-C(O)OH，-C(O)NH-CH<sub>2</sub>-C(O)OMe，-C(O)NH-CH<sub>2</sub>-C(O)OEt，-C(O)NH-CH<sub>2</sub>-C(O)OiPr，-C(O)NH-CH<sub>2</sub>-C(O)OtBu，-C(O)NH-CH(Me)-C(O)OH，-C(O)NH-CH(Me)-C(O)OMe，-C(O)NH-CH(Me)-C(O)OEt，-C(O)NH-CH(Me)-C(O)iPr，-C(O)NH-CH(Me)-C(O)tBu，-C(O)NH-CH(Et)-C(O)OH，-C(O)NH-C(Me)<sub>2</sub>-C(O)OH，-C(O)NH-C(Me)<sub>2</sub>-C(O)OMe，-C(O)NH-C(Me)<sub>2</sub>-C(O)OEt，-C(O)NH-C(Me)<sub>2</sub>-C(O)iPr，-C(O)NH-C(Me)<sub>2</sub>-C(O)tBu，-C(O)NH-CMe(Et)-C(O)OH，-C(O)NH-CH(F)-C(O)OH，-C(O)NH-CH(CF<sub>3</sub>)-C(O)OH，-C(O)NH-CH(OH)-C(O)OH，-C(O)NH-CH(环丙基)-C(O)OH，-C(O)NH-CF(Me)-C(O)OH，-C(O)NH-C(Me)(CF<sub>3</sub>)-C(O)OH，-C(O)NH-C(Me)(OH)-C(O)OH，-C(O)NH-C(Me)(环丙基)CO<sub>2</sub>H，-C(O)NMe-CH<sub>2</sub>-C(O)OH，-C(O)NMe-CH<sub>2</sub>-C(O)OMe，-C(O)NMe-CH<sub>2</sub>-C(O)OEt，-C(O)NMe-CH<sub>2</sub>-C(O)OiPr，-C(O)NMe-CH<sub>2</sub>-C(O)tBu，-C(O)NMe-CH(Me)-C(O)OH，-C(O)NMe-CH(F)-C(O)OH，-C(O)NMe-CH(CF<sub>3</sub>)-C(O)OH，-C(O)NMe-CH(OH)-C(O)OH，-C(O)NMe-CH(环丙基)-C(O)OH，-C(O)NMe-C(Me)<sub>2</sub>-C(O)OH，-C(O)NMe-CF(Me)-C(O)OH，-C(O)NMe-C(Me)(CF<sub>3</sub>)-C(O)OH，-C(O)NMe-C(Me)(OH)-C(O)OH，-C(O)NMe-C(Me)(环丙基)-C(O)OH，-C(O)NHS(O)Me，-C(O)NHSO<sub>2</sub>Me，-C(O)-NH-5-四唑基，-C(O)NHS(O)Et，-C(O)NHSO<sub>2</sub>Et，-C(O)NHS(O)iPr，-C(O)NHSO<sub>2</sub>iPr，-C(O)NHS(O)tBu，-C(O)NHSO<sub>2</sub>tBu，-C(O)NHCH<sub>2</sub>S(O)Me，-C(O)NHCH<sub>2</sub>S(O)Et，-C(O)NHCH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>Me，-C(O)NHCH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>Et，-C(O)NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)Me，-C(O)NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)Et，-C(O)NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>Me，-C(O)NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>Et，-C(O)N(Me)S(O)Me，-C(O)N(Me)SO<sub>2</sub>Me，-C(O)-N(Me)-5-四唑基，-C(O)N(Me)S(O)Et，-C(O)N(Me)SO<sub>2</sub>Et，-C(O)N(Me)S(O)iPr，-C(O)N(Me))SO<sub>2</sub>iPr，-C(O)N(Me))S(O)tBu，-C(O)N(Me)SO<sub>2</sub>tBu，-C(O)N(Me)CH<sub>2</sub>S(O)Me，-C(O)N(Me)CH<sub>2</sub>S(O)Et，-C(O)N(Me)CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>Me，-C(O)N(Me)CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>Et，-C(O)N(Me)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)Me，-C(O)N(Me)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)Et，-C(O)N(Me)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>Me，-C(O)N(Me)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>Et，-CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>H，-CH<sub>2</sub>-5-四唑基，-CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>Me，-CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>Et，-CH<sub>2</sub>NHS(O)Me，-CH<sub>2</sub>NHS(O)Et，-CH<sub>2</sub>NHSO<sub>2</sub>Me，-CH<sub>2</sub>NHSO<sub>2</sub>Et，-CH<sub>2</sub>NHS(O)iPr，-CH<sub>2</sub>NHSO<sub>2</sub>iPr，-CH<sub>2</sub>NHS(O)tBu，-CH<sub>2</sub>NHSO<sub>2</sub>tBu，-CH<sub>2</sub>NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>NH(CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>H)，-CH<sub>2</sub>S(O)Me，-CH<sub>2</sub>S(O)Et，-CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>Et，-CH<sub>2</sub>S(O)iPr，-CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>iPr，-CH<sub>2</sub>S(O)tBu，-CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>tBu，-CH<sub>2</sub>C(O)NH<sub>2</sub>，-CH<sub>2</sub>C(O)NMe<sub>2</sub>，-CH<sub>2</sub>C(O)NHMe，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>H，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>Me，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>Et，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(O)NH<sub>2</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(O)NHMe，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(O)NMe<sub>2</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-5-四唑基，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>Me，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)Me，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>Et，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)Et，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)iPr，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>iPr，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)tBu，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>tBu，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)NH<sub>2</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)NHMe，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)NMe<sub>2</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>NHMe-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>NMe<sub>2</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)Me，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)Et，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>Me，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>Et，-5-四唑基，<img 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