| 发明名称 | 嘧啶或三嗪稠合的二环金属蛋白酶抑制剂 | ||
| 摘要 | 本发明广泛涉及含酰胺基的药物试剂，并且特别是含酰胺的杂二环金属蛋白酶抑制剂化合物。更特别而言，本发明提供了一类新颖的杂二环MMP－13抑制化合物，它们相对于当前已知的MMP－13抑制剂表现出升高的效力。 | ||
| 申请公布号 | CN101238127A | 申请公布日期 | 2008.08.06 |
| 申请号 | CN200680026263.3 | 申请日期 | 2006.05.22 |
| 申请人 | 艾伦托斯制药控股公司 | 发明人 | C·施蒂内克;C·格格;F·里希特;M·霍赫格尔特尔;T·富伊尔施泰因;H·布卢姆;I·苏霍莱基;J·贝尔;X·吴;M·施奈德;B·诺尔特;B·加拉赫尔;J·范韦尔德惠岑;H·邓;M·埃泽尔斯;H·克罗特;A·基利;T·鲍威尔斯;A·G·塔夫拉斯 |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01);A61K31/519(2006.01);A61P19/00(2006.01) | 主分类号 | C07D487/04(2006.01) |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 马崇德;李连涛 |
| 主权项 | 1. 式(I)化合物：<img file="A2006800262630002C1.GIF" wi="637" he="433" />式(I)其中：R<sup>1</sup>选自氢、烷基、环烷基、杂环烷基、二环烷基、杂二环烷基、螺烷基、螺杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基稠合芳基、杂环烷基稠合芳基、环烷基稠合杂芳基、杂环烷基稠合杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、二环烷基烷基、杂二环烷基烷基、螺烷基烷基、螺杂烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基稠合芳基烷基、杂环烷基稠合芳基烷基、环烷基稠合杂芳基烷基和杂环烷基稠合杂芳基烷基，其中烷基、环烷基、杂环烷基、二环烷基、杂二环烷基、螺烷基、螺杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基稠合芳基、杂环烷基稠合芳基、环烷基稠合杂芳基、杂环烷基稠合杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、二环烷基烷基、杂二环烷基烷基、螺烷基烷基、螺杂烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基稠合芳基烷基、杂环烷基稠合芳基烷基、环烷基稠合杂芳基烷基和杂环烷基稠合杂芳基烷基任选被取代一次或者多次；R<sup>2</sup>选自氢和烷基，其中烷基任选被取代一次或者多次，或者当R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>与它们连接的氮原子合起来时，它们连接形成含有碳原子和任选含有选自O、S(O)<sub>x</sub>或者NR<sup>50</sup>的杂原子并且任选被取代一次或者多次的3-～8-元环；R<sup>3</sup>为NR<sup>20</sup>R<sup>21</sup>；R<sup>4</sup>在各自存在时独立地选自R<sup>10</sup>、氢、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、卤素、卤代烷基、CF<sub>3</sub>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-COR<sup>10</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-OR<sup>10</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-NO<sub>2</sub>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-CN、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-S(O)<sub>y</sub>OR<sup>10</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-S(O)<sub>y</sub>NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-NR<sup>10</sup>CONR<sup>11</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>30</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-S(O)<sub>x</sub>R<sup>10</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-OC(O)R<sup>10</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-OC(O)NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-C(＝NR<sup>10</sup>)NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-NR<sup>10</sup>C(＝NR<sup>11</sup>)NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-C(O)OR<sup>10</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-C(O)NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-C(O)NR<sup>10</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-C(O)-NR<sup>11</sup>-CN、O-(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-C(O)NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、S(O)<sub>x</sub>-(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-C(O)OR<sup>10</sup>、S(O)<sub>x</sub>-(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-C(O)NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-C(O)NR<sup>10</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-NR<sup>10</sup>-C(O)R<sup>10</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-NR<sup>10</sup>-C(O)OR<sup>10</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-NR<sup>10</sup>-C(O)-NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-NR<sup>10</sup>-S(O)<sub>y</sub>NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-NR<sup>10</sup>-S(O)<sub>y</sub>R<sup>10</sup>、O-(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-芳基和O-(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-杂芳基，其中各个R<sup>4</sup>基团任选被一个或者多个R<sup>14</sup>取代；R<sup>10</sup>和R<sup>11</sup>在各次出现时独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、氟代烷基、杂环烷基烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基和氨基烷基，其中烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、氟代烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基和氨基烷基任选被取代一次或者多次，或者当R<sup>10</sup>和R<sup>11</sup>与它们连接的氮原子合起来时，构成含有碳原子和任选含有选自O、S(O)<sub>x</sub>或者NR<sup>50</sup>的杂原子并且任选被取代一次或者多次的3-～8-元环；R<sup>14</sup>独立地选自氢、烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基(heterocyclylalkyl)和卤素，其中烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环基烷基(heterocyclylalkyl)任选被取代一次或者多次；R<sup>20</sup>选自氢和烷基，其中烷基任选被取代一次或者多次；R<sup>21</sup>为二环或者三环稠环系统，其中至少一个环为部分饱和的，和其中所述二环或者三环稠环系统任选被取代一次或者多次；R<sup>22</sup>选自氢、羟基、卤素、烷基、环烷基、烷氧基、烯基、炔基、NO<sub>2</sub>、NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、CN、SR<sup>10</sup>、SSR<sup>10</sup>、PO<sub>3</sub>R<sup>10</sup>、NR<sup>10</sup>NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、NR<sup>10</sup>N＝CR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、NR<sup>10</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、C(O)OR<sup>10</sup>、C(O)NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>10</sup>、SO<sub>2</sub>NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>和氟代烷基，其中烷基、环烷基、烷氧基、烯基、炔基和氟代烷基任选被取代一次或者多次；R<sup>30</sup>选自烷基和(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-芳基，其中烷基和芳基任选被取代；R<sup>50</sup>在各次出现时独立地选自氢、烷基、芳基、杂芳基、C(O)R<sup>80</sup>、C(O)NR<sup>80</sup>R<sup>81</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>80</sup>和SO<sub>2</sub>NR<sup>80</sup>R<sup>81</sup>，其中烷基、芳基和杂芳基任选被取代一次或者多次；R<sup>80</sup>和R<sup>81</sup>在各次出现时独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、氟代烷基、杂环烷基烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基和氨基烷基，其中烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、氟代烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基和氨基烷基任选被取代，或者当R<sup>80</sup>和R<sup>81</sup>与它们连接的氮原子合起来时，构成含有碳原子和任选地选自O、S(O)<sub>x</sub>、-NH和-N(烷基)的杂原子并且任选被取代一次或者多次的3-～8-元环；Q为选自芳基和杂芳基的5-或者6-元环，其中芳基和杂芳基任选被R<sup>4</sup>取代一次或者多次；D为选自CR<sup>22</sup>和N的成员；x选自0～2；y选自1和2；和其N-氧化物、药学上可接受的盐、前药、制剂、多晶型物、外消旋混合物和立体异构体。 | ||
| 地址 | 美国麻萨诸塞州 | ||