用于治疗阿尔茨海默氏病的环缩酮β－分泌酶抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)的环缩酮化合物；所述化合物为β－分泌酶抑制剂并用于治疗与β－分泌酶有关的疾病，例如阿尔茨海默氏病。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物和药物组合物在治疗β－分泌酶有关的疾病中的应用。

主权项

1.式(I)化合物：其中，Y是N或CH；Q是-C_0-3亚烃基，其中所述亚烃基是未取代的或被一个或多个如下取代基取代：(1)卤素，(2)-C_3-12环烷基，(3)-OH，(4)-CN，(5)-O-C_1-10烷基，及(6)-C_1-10烷基；R¹是(1)选自苯基和萘基的芳基，(2)杂芳基，(3)-C_1-10烷基，和(4)-C_3-8环烷基，所述环烷基任选稠合至C_6-10芳基，其中所述烷基、环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代：(a)卤素，(b)-C_1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或被卤素取代，(c)-OH，(d)-CN，(e)-O-C_1-10烷基，(f)-C_3-12环烷基，(g)-NR¹²R¹³，其中R¹²和R¹³选自(i)氢，(ii)-C_1-10烷基，和(iii)-C_0-6烷基-C_6-10芳基；R²选自：(1)(R⁴-SO₂)N(R⁷)-，其中R⁴是(a)-C_1-10烷基，(b)-C_2-10烯基，(c)-C_2-10炔基，或(d)-C_3-8环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基和环烷基是未取代的或被一个或多个以下基团取代：(i)卤素，(ii)-OH，(iii)-CN，(iv)-O-C_1-10烷基，(v)-C_1-10烷基，(vi)-C_2-10烯基，(vii)-C_2-10炔基，(viii)-C_3-8环烷基，(ix)选自苯基和萘基的芳基，或(x)杂芳基，且所述芳基和杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代：(i)卤素，(ii)-OH，(iii)-CN，(iv)-O-C_1-10烷基，(v)-C_3-8环烷基，(vi)-C_1-10烷基，(vii)-C_2-10烯基，或(viii)-C_2-10炔基R⁷选自(a)氢，(b)-C_1-10烷基，(c)-C_2-10烯基，或(d)-C_2-10炔基，其中所述烷基、烯基或炔基是未取代的或被一个或多个以下基团取代：(i)卤素，(ii)-OH，(iii)-CN，(iv)-O-C_1-10烷基，(v)-C_3-8环烷基，(vi)选自苯基和萘基的芳基，或(vii)杂芳基，且所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代：(i)卤素，(ii)-OH，(iii)-CN，(iv)-O-C_1-10烷基，(v)-C_3-8环烷基，或(vi)选自苯基和萘基的芳基；(2)和R³选自其中R⁵选自(1)-C_1-10烷基，(2)-C_2-10烯基，或(3)-C_2-10炔基，其中所述烷基、烯基或炔基是未取代的或被一个或多个卤素取代；R^6a、R^6b和R^6c独立选自：(1)氢，(2)卤素，(3)-C_1-10烷基，(4)-C_2-10烯基，(5)-C_2-10炔基，(6)-OH，(7)-CN，(8)-C_3-8环烷基，和(9)-O-C_1-10烷基；R⁹和R¹⁰独立选自(1)氢，(2)-C_1-10烷基，(3)-C_2-10烯基，(4)-C_2-10炔基，或(5)-C_3-8环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基或环烷基是未取代的，被一个或多个以下基团取代：(a)卤素，(b)-OH，(c)-CN，(d)-C_3-8环烷基，或(e)-O-C_1-10烷基，R⁹和R¹⁰被氟原子连接在一起，形成一个吡咯烷环，该吡咯烷环是未取代的或被一个或多个以下基团取代：(a)C_1-10烷基，(b)-C_2-10烯基，(c)-C_2-10炔基，(d)-C_3-8环烷基，(e)-(CH₂)_n-苯基，(f)-CN，其中所述烷基、烯基或炔基是未取代的或被一个或多个以下基团取代：(i)卤素，(ii)-OH，(iii)-CN，(iv)-O-C_1-10烷基，或(v)-C_3-8环烷基，且所述环烷基和苯基是未取代的或被一个或多个以下基团取代：(i)卤素，(ii)-C_1-10烷基，(iii)-C_2-10烯基，(iv)-C_2-10炔基，(v)-OH，(vi)-CN，(vii)-C_3-8环烷基，或(viii)-O-C_1-10烷基；R⁸选自(1)氢，(2)-C_1-10烷基，(3)-C_2-10烯基，(4)-C_2-10炔基，或(5)-CH₂-苯基，其中所述烷基、烯基、炔基或苯基是未取代的或被一个或多个以下基团取代：(a)卤素，(b)-OH，(c)-CN，(d)-C_3-8环烷基，和(e)-O-C_1-10烷基； R¹²选自(1)氢，(2)-C_1-10烷基，(3)-C_2-10烯基，(4)-C_2-10炔基，(5)卤素，(6)-C_3-8环烷基，(7)选自苯基和萘基的芳基，和(8)杂芳基，其中所述芳基和杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代：(a)卤素，(b)-OH，(c)-CN，(d)-O-C_1-10烷基，(e)-C_3-8环烷基，(f)-C_1-10烷基，(g)-C_2-10烯基，或(h)-C_2-10炔基n是0、1、2、3或4；p是1、2、3或4；以及其药物可接受的盐、其每种对映体和非对映异构体。