一种含血管抑制剂的缓释注射剂

摘要

一种含血管抑制剂及其增效剂的抗癌药物缓释剂为缓释注射剂，由缓释微球和溶媒组成。其中缓释微球包括抗癌有效成分和缓释辅料，溶媒为含助悬剂的特殊溶媒。抗癌有效成分为血管抑制剂和/或选自激素类抗癌药和/或铂类化合物的血管抑制剂增效剂；缓释辅料为外消旋聚乳酸及其共聚物、单甲基聚乙二醇与聚乳酸共聚物、聚乙二醇与聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸与乙醇酸共聚物、双脂肪酸与癸二酸共聚物、聚(芥酸二聚体癸二酸)、聚(富马酸癸二酸)、聚苯丙生、乙烯乙酸乙烯酯共聚物之一或其组合；助悬剂的黏度为80cp－3000cp。缓释微球还可制成缓释植入剂，肿瘤内或瘤周注射或放置，释药达约40天，单独或与化疗药物和/或放疗等非手术疗法联合应用。

主权项

1. 一种含血管抑制剂及其增效剂的缓释注射剂，由以下成分组成：(A)缓释微球，包括：抗癌有效成分 0.5-60％缓释辅料 41-99.9％助悬剂 0.0-30％以上为重量百分比和(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒；其中，抗癌有效成分为血管抑制剂和血管抑制剂增效剂，血管抑制剂增效剂为激素类抗癌药；所述的血管抑制剂选自吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼、培立替尼、甲磺酸伊马替尼、达萨替尼、卡那替尼、苏尼替尼之一或其组合；所述激素类抗癌药选自曲普瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林之一或其组合；缓释辅料选自下列之一或其组合：a)聚乳酸，其分子量峰值为10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；b)聚乳酸和羟基乙酸的共聚物，其中，聚乳酸和羟基乙酸的比例为10/90-90/10，分子量峰值为10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；c)聚苯丙生，其中，对羧苯基丙烷∶癸二酸为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40；d)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；e)双脂肪酸与癸二酸共聚物；f)聚(芥酸二聚体-癸二酸)共聚物；g)聚(富马酸-癸二酸)共聚物；h)木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、透明质酸、胶原蛋白、明胶或白蛋胶；i)外消旋聚乳酸、外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物、单甲基聚乙二醇/聚乳酸、单甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物、聚乙二醇/聚乳酸、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸或端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物；助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)，选自下列之一或其组合：a)0.5-3.0％羧甲基纤维素钠；b)5-15％甘露醇；c)5-15％山梨醇；d)0.1-1.5％表面活性物质；e)0.1-0.5％吐温20；f)碘甘油、二甲硅油、丙二醇或卡波姆；g)0.5-5％羧甲基纤维素钠+0.1-0.5％吐温80；h)5-20％甘露醇+0.1-0.5％吐温80；或i)0.5-5％羧甲基纤维素钠+5-20％山梨醇+0.1-0.5％吐温80。