含紫杉烷的温控缓释注射剂及其制备方法

摘要

一种温控缓释注射剂，由抗癌有效量的紫杉烷、两亲性嵌段共聚物、溶媒和一定量的药物释放调节剂组成；其中，两亲性嵌段共聚物由聚乙二醇和聚酯组成，其和不含有机溶剂的溶媒的混合物具有温度敏感的凝胶化特性，在低于体温的环境中为可流动性液体，在热血动物体内可自动转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，后者能将所含紫杉烷在肿瘤局部缓慢释放并维持有效药物浓度数周到数月；温控缓释注射剂的黏度为10cp－3000cp(5℃－30℃时)，凝胶化温度为35℃－37℃。抗癌缓释凝胶注射剂，瘤内或瘤周注射或术后瘤腔内放置用于治疗不同阶段的肿瘤，副作用小，疗效显著。紫杉烷选自紫杉醇、多烯紫杉醇、2’－羟基紫杉醇、10－去乙酰紫杉醇或7－表－紫杉醇等。

主权项

1.一种含紫杉烷的温控缓释注射剂，其特征在于温控缓释注射剂由以下成分组成：A：紫杉烷 0.01-40％B：两亲性共聚物 5％-40％C：溶媒 60％-90％D：调节剂 0-15％以上为重量百分比，其中，两亲性嵌段共聚物和溶媒的混合物具有温度敏感的凝胶化特性，在低于体温的环境中为可流动性液体，在热血动物体内可自动转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，后者能将所含紫杉烷在肿瘤局部缓慢释放并维持有效药物浓度数周到数月；温控缓释注射剂的黏度为10cp-3000cp(5℃-30℃时)；两亲性共聚物选自聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交酯-聚乙二醇的嵌段共聚物；紫杉烷选自紫杉醇、多烯紫杉醇、2’-羟基紫杉醇、10-去乙酰紫杉醇或7-表-紫杉醇；溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液、磷酸盐缓冲液。其中，溶媒在两亲性嵌段共聚物与溶媒组成的水凝胶中的百分比为60％-99％。