一种用醋酸棉酚合成抗肿瘤衍生物Apogossypolone的方法

摘要

本发明公开了一种用醋酸棉酚合成抗肿瘤衍生物Apogossypolone的方法，所述方法为：将浓的强碱溶液加入到醋酸棉酚中，在一定的温度下反应，脱醛基得到产物Apogossypol；将保护剂按一定的比例加入到Apogossypol中，适当的温度下反应，得到产物Hexa－acetylapogossypol；加入氧化剂，在适当的温度下，将Hexa－acetylapogossypol进行氧化，反应得到产物Tetra－acetylapogossypol；加入脱保护剂，将Tetra－acetylapogossypol进行脱保护，即得到产物Apogossypolone，分子量为490，颜色为砖红色；本发明通过四步化学反应改变了天然药物醋酸棉酚的结构，与天然醋酸棉酚相比较，所得产物Apogossypolone具有分子量小、稳定性更好、抗肿瘤活性更高的特点。

主权项

1.一种用醋酸棉酚合成抗肿瘤衍生物Apogossypolone的方法，其特征是，包括下述步骤：a.称取一定质量的醋酸棉酚，按质量体积比1∶3-1∶10加入浓度为20％-50％的强碱溶液，60℃-120℃下搅拌反应30-300分钟，反应结束后，冷却并加入85％-98％浓硫酸1-15ml，用萃取溶剂进行萃取且真空浓缩至干，得到初产物Apogossypol；所述的萃取溶剂为乙醚、乙酸乙酯、石油醚、乙醇、甲醇中的任意一种；b.称取一定量的初产物Apogossypol，按质量体积比1∶2-1∶10加入有机溶剂完全溶解，按质量体积比1∶1-1∶5加入保护剂进行反应，反应温度为50℃-200℃，反应时间为20-120分钟，反应结束后，冷却至室温并放置30-120分钟，加萃取溶剂进行萃取且真空浓缩至干，并对其重结晶纯化得到第二产物Hexa-acetylapogossypol；所述的有机溶剂为吡啶、二氧六环、甲醇中的任意一种；所述萃取溶剂为乙酸乙酯、乙醚、乙醇、丙酮、正己烷中的一种或者两种溶剂的混合物；c.称取一定量的第二产物Hexa-acetylapogossypol，按质量体积比1∶5-1∶50加入有机溶剂完全溶解，按质量比或质量体积比1∶1-1∶10加入氧化剂进行反应，反应温度为60℃-150℃，反应时间为5-120分钟，反应结束后，加萃取溶剂萃取且真空浓缩至干，对其重结晶纯化得到第三产物Tetra-acetylapogossypol；所述的有机溶剂为冰乙酸、二氧六环、乙腈、乙酸酐中的一种；所述萃取溶剂为乙酸乙酯、乙醚、乙醇、丙酮、正己烷中的一种或者两种溶剂的混合物；d.称取一定量的第三产物Tetra-acetylapogossypol，按质量体积比1∶5-1∶30加入二氧六环完全溶解，按质量体积比1∶5-1∶20加入浓度为5％-30％的脱保护剂进行反应，反映温度为50℃-120℃，反应时间为30-300分钟，反应结束后，加稀盐酸调节溶液pH值为3-6，加萃取溶剂萃取且真空浓缩至干，重结晶纯化得到最终产物Apogossypolone；所述萃取溶剂为乙酸乙酯、丙酮、乙醚、甲醇、正己烷中的一种或者两种溶剂的混合物。