双功能聚合物纳米胶束及制备方法及在制备治疗血管再狭窄药物中的应用

摘要

本发明公开了一种双功能聚合物纳米胶束及制备方法及在制备治疗血管再狭窄药物中的应用，一种双功能聚合物纳米胶束用下述方法制成：(1)将GPIIb/IIIa通过酰胺键连接在两亲性嵌段共聚物；(2)将促进血管内皮生长的药物的水溶液注入到步骤(1)制备的产物的氯仿的溶液中，成均匀悬液；(3)将步骤(1)制备的产物的氯仿溶液加入到抑制平滑肌细胞增殖的药物的氯仿溶液中；(4)将步骤(3)制备的溶液加入到步骤(2)制备的均匀悬液中，搅拌干燥，获得一种双功能聚合物纳米胶束。胶束表面化学偶联了血小板膜糖蛋白(GPIIb/IIIa)可真正特异性的将双功能药物胶束靶向血管再狭窄部位，为药物直接作用于病灶部位提供保证。

主权项

1.一种双功能聚合物纳米胶束，其特征是用下述方法制成：(1)将摩尔比1∶0.5～5的含端氨基或端羧基的两亲性嵌段共聚物与GPIIb/IIIa混合，在二环己基碳酰亚胺催化下，在30～37℃，反应4～48小时，使GPIIb/IIIa通过酰胺键连接在所述两亲性嵌段共聚物上，所述二环己基碳酰亚胺与所述两亲性嵌段共聚物的摩尔比为0.001～0.05∶1；(2)将浓度为0.001mg/ml～100mg/ml的促进血管内皮生长的药物的水溶液按体积比为1∶1～50注入到浓度为0.01mg/ml～1000mg/ml的步骤(1)制备的产物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液中，混合0.01～5小时，成均匀悬液；(3)将浓度为0.01mg/ml～1000mg/ml的步骤(1)制备的产物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液按体积比为1∶1～50的比例加入到浓度为0.001mg/ml～100mg/ml的抑制平滑肌细胞增殖的药物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液中；(4)按比积比为500～0.1∶1，将步骤(3)制备的溶液加入到步骤(2)制备的均匀悬液中，搅拌2～6小时，透析或干燥，获得一种双功能聚合物纳米胶束。