HIV逆转录酶抑制剂

摘要

具有下列结构的化合物：是HIV逆转录酶抑制剂，其中A、X、Y、Z、R¹和R²如说明书所定义。该化合物和其药学可接受的盐可用于抑制HIV逆转录酶，预防和治疗HIV感染，和预防、延缓AIDS的发病和治疗AIDS。可以使用该化合物和其盐作为药物组合物中的组分，任选与其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合。

主权项

1.式I的化合物或其药学可接受的盐：其中：R¹和R²独立地选自：a)H，b)C_1-6烷基，c)C_3-6环烷基，d)C_1-3氟代烷基，e)NO₂，f)卤素，g)OR³，h)O(CH₂)_sOR³，i)CO₂R³，j)(CO)NR³R⁴，k)O(CO)NR³R⁴，l)N(R³)(CO)NR³R⁴，m)N(R³)(CO)R⁴，n)N(R³)(CO)OR³，o)SO₂NR³R⁴，p)N(R³)SO₂R⁴，q)S(O)_mR³，r)CN，s)NR³R⁴，t)N(R³)(CO)NR³R⁴，和u)O(CO)R³；A是芳基、C_3-7环烷基、或杂环基；V是-C(R⁵R⁶)-；X选自-O-、-NH-、和-C(R⁵R⁶)-；Y选自-O-、-C(R⁵R⁶)-、和-S(O)_m-；Z选自-C(O)NR⁷R⁸、-C(O)R⁹、和R¹⁰；R⁵和R⁶独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-3氟代烷基、和OR³；R⁷选自氢、C_1-6烷基、和C_1-3氟代烷基；R⁸选自：a)芳基，b)C_3-6环烷基，c)C_1-6烷基，d)C_1-3氟代烷基，和e)杂环基；R⁹选自和R¹⁰是选自下列的杂环基：和R¹¹选自氢、卤素、NO₂、CN、OR³、O(CH₂)_tOR³、CO₂R³、CONR³R⁴、O(CH₂)_tNR³R⁴、O(CH₂)_vCOR³、S(O)_mR³、SO₂NR³R⁴、C_1-6烷基、C_1-3氟代烷基、和NR³R⁴；R³和R⁴独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-3氟代烷基、和C_3-6环烷基；或者，可选地和任选地，当R³和R⁴在NR³R⁴基团中时，那么：(A)R³和R⁴中的一个选自氢、C_1-6烷基、C_1-3氟代烷基和C_3-6环烷基，R³和R⁴中的另一个是被下列取代的C_1-6烷基：O-C_1-6烷基、C(O)R^A、CO₂R^A、C(O)N(R^A)R^B、SR^A、S(O)R^A、SO₂R^A或SO₂N(R^A)R^B；或(B)R³和R⁴与它们两个都连接的氮原子一起形成(i)4-至7-元饱和或不饱和的单环，除了与R³和R⁴连接的氮之外，任选含有1或2个选自N、O和S的杂原子，其中S任选被氧化为S(O)或S(O)₂，或(ii)7-至12-元双环环系，其中(ii)中的每个环独立于另一个环、与另一个环稠合或桥接，每个环是饱和或不饱和的，其中除了与R³和R⁴连接的氮之外，双环环系任选含有从1至3个选自N、O和S的杂原子，其中S任选被氧化为S(O)或S(O)₂，和其中单环或双环环系任选被从1至3个取代基取代，每个取代基独立地是：(1)C_1-6烷基，(2)C_1-6卤代烷基，(3)被下列取代的C_1-6烷基：OH、O-C_1-6烷基、O-C_1-6卤代烷基、CN、NO₂、N(R^A)R^B、C(O)N(R^A)R^B、C(O)R^A、CO₂R^A、SR^A、S(O)R^A、SO₂R^A、或SO₂N(R^A)R^B，(4)O-C_1-6烷基，(5)O-C_1-6卤代烷基，(6)OH，(7)氧代，(8)卤素，(9)CN，(10)NO₂，(11)N(R^A)R^B，(12)C(O)N(R^A)R^B，(13)C(O)R^A，(14)C(O)-C_1-6卤代烷基，(15)C(O)OR^A，(16)OC(O)N(R^A)R^B，(17)SR^A，(18)S(O)R^A，(19)S(O)₂R^A，(20)S(O)₂N(R^A)R^B，(21)N(R^A)COR^B，或(22)N(R^A)SO₂R^B和其中每个R^A独立地是H或C_1-6烷基，每个R^B独立地是H或C_1-6烷基；R¹²和R¹³独立地选自氢、卤素、氧代、NO₂、CN、OR³、O(CH₂)_tCF₃、CO₂R³、CONR³R⁴、O(CH₂)_tNR³R⁴、O(CH₂)_vCOR³、S(O)_mR³、SO₂NR³R⁴、C_1-6烷基、C_1-3氟代烷基、C_3-6环烷基、和NR³R⁴；HetA是选自吡啶基、嘧啶基和吡嗪基的杂芳基；s是1-5；q是1-3；t是2-3；v是1-2；和m，在每次其出现的情况下，独立地选自0-2；条件是：(A)当X是-C(R⁵R⁶)且Z是R¹⁰时，那么R¹和R²两者都不是OR³；或(B)当A是未取代的苯基、Y是O或S、X是-C(R⁵R⁶)-、Z是-C(O)NR⁷R⁸时，那么R⁸不是C_1-6烷基。