咪唑－氨基酸衍生物和相关化合物的合成方法

摘要

本发明涉及式(I)2－取代唑类化合物的合成方法，本发明还涉及式(I)化合物和合成方法中的中间体化合物。

主权项

1.一种合成下式(I)的2-取代唑类化合物的方法：该方法包括：(a)使下式(II)的醛：与下式(III)的唑类化合物：在下式(IV)的羰基化剂存在下反应：得到下式(Ia)的_唑烷酮：(b)使式(Ia)的_唑烷酮反应以水解三芳基甲基，使O-(C＝Q)键裂解，打开_唑烷酮，然后使所得中间体与Prot-Z反应，其中Prot-Z是选自以下的氨基保护剂：Prot-O-Prot、Prot-卤化物、Prot-N₃、R^XO₂C-OCO₂N＝C(C₆H₅)CN、Prot-O-(1-苯并三唑基)、R^XO₂C-O-C₆F₅、R^XO₂C-O-C₆H₄-NO₂、R^XO₂C-O-CH(Cl)CCl₃、R^XO₂C-O-2-吡啶基、R^XO₂C-S-2-吡啶基、R^XO₂C-S-Ph、R^XO₂C-OSu、R^XO₂C-(1-咪唑甲酰基)、R^XO₂C-CN、R^XCO-O-C₆F₅、R^XCO-CN、Fmoc-Cl、Fmoc-N₃、Fmoc-O-(1-苯并三唑基)、Fmoc-OSu或Fmoc-O-C₆F₅，得到下式(Ib)的含唑中间体：；和(c)使式(Ib)中间体氧化，得到式(I)的2-取代唑类衍生物；其中Ar¹、Ar²和Ar³独立地为苯基或者任选被以下基团取代的苯基：卤素、C_1-8烃基、C_1-8烃基氧基、硝基、C_1-8烃基氨基、氰基或苯甲酰氧基；X为N或S；Y和A独立地为C或N；E为化学键或CH；R和R^I独立地为H、C_1-8杂烃基、C_1-8烃基、C_5-10芳基、杂芳基、C_5-10芳基C_1-8烷基、C_1-8氟化烃基、杂芳基C_1-8烷基、卤素、氰基、-NR^VIIR^VIII、-OR^VII、-COR^VII-COOR^VII-CONR^VIIR^VIII，或者结合在一起构成5-8元饱和或不饱和的碳环或杂环，其中任何含有杂芳基的R或R^I中的杂芳基独立选自色烯基、噌啉基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲嗪基、异苯并呋喃基、异色烯基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异_唑基、萘啶基、_二唑基、_唑基、啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡咯里嗪基、喹唑啉基、喹啉基、喹嗪基、喹喔啉基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基和三唑基；R^II和R^III独立地为H、C_1-8杂烃基、C_1-8烃基、C_5-10芳基C_1-8烷基或C_1-8杂烃基；R^IV为H、C_1-8烃基、C^5-10芳基、杂芳基、C_5-10芳基C_1-8烷基、C_5-10芳基C_1-8杂烃基、C_1-8杂烃基，或者与R^V结合在一起构成5-8元环烷基或环杂烷基，其中任何含有杂芳基的R^IV中的杂芳基独立选自色烯基、噌啉基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲嗪基、异苯并呋喃基、异色烯基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异_唑基、萘啶基、_二唑基、_唑基、啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡咯里嗪基、喹唑啉基、喹啉基、喹嗪基、喹喔啉基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基和三唑基；R^V当E为化学键、H、C_1-8烃基、C_5-10芳基、C_5-10芳基C_1-8烷基、杂芳基时不存在，或者与E和R^IV结合在一起构成5-8元环烃基或环杂烃基，其中任何含有杂芳基的R^V中的杂芳基独立选自色烯基、噌啉基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲嗪基、异苯并呋喃基、异色烯基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异_唑基、萘啶基、_二唑基、_唑基、啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡咯里嗪基、喹唑啉基、喹啉基、喹嗪基、喹喔啉基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基和三唑基；R^VI为C_1-8烷基氧基或-NR^VIIR^VIII；R^VII和R^VIII独立地为C_1-8烃基、C_5-10芳基、C_5-10芳基C_1-8烷基，或者结合在一起构成3-7元环烷基或环杂烷基；Q为O或S；L为Cl、Br、I、F、OSO₂R^IX、O(CO)R^IX或OCO₂R^IX；R^IX为氟化C_1-8烃基、C_1-8烃基C_5-10芳基、C_5-10芳基C_1-8烷基或C_5-10杂芳基；Prot为选自以下的氨基保护基：-CO₂R^X、-COR^X和-SO₂R^X；和R^X为C_1-8烃基、被1-11个氯原子取代的C_1-5烷基、C_5-10芳基、C_5-10芳基C_1-8烷基、C_3-8杂烷基、C_5-10杂芳基或Fmoc。