用作治疗醛固酮介导的病症的药物的有机化合物

摘要

式I的化合物提供了是P450酶，醛固酮合酶抑制剂的药理学活性剂，因此，其可用于治疗醛固酮介导的病症。因此，式I的化合物可用于预防或治疗低钾血症、高血压、充血性心力衰竭、肾衰、特别是慢性肾衰、再狭窄、动脉粥样硬化、X综合征、肥胖、肾病、心肌梗塞后、冠心病、胶原形成增加、纤维化、高血压后的重构以及内皮机能障碍或用于延迟这些疾病的进程。优选的是为没有由于细胞色素P450酶的广泛抑制而产生的不希望的副作用的选择性醛固酮合酶抑制剂的式I的化合物。

主权项

1.式IA的化合物或其可药用的盐；或其非对映异构体；或其非对映异构体的混合物；或其光学异构体；或其光学异构体的混合物，其中X是氧或H₂；R_1a是氢、任选地被取代的烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环基或杂芳烷基，条件是当R₆是甲基，p是0，X是H₂，并且R_1b、R₃、R₄和R₅是氢时R_1a不是9H-咔唑-2-基；R_1b是氢、任选地被取代的烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基或杂芳基；R₆是任选地被取代的烷基、环烷基、芳基或杂环基；R₇是氢、任选地被取代的烷基、芳基、杂芳基或芳烷基；p是0或从1至4的整数；R₃和R₄独立地是氢、卤素或任选地被取代的烷基；R₅是氢或任选地被取代的烷基；条件是当R₅、R₄、R₃、R和R’是氢，R₆是CH₃，p是0，X是H₂，R_1a是氢时，R_1b不是咔唑基或芴基；其中：-任选地被取代的烷基是指具有1-20个碳原子的未被取代或被取代的直链或支链烃基，所述被取代的烷基是指被1-4个选自下列的取代基取代的烷基：卤素、羟基、环烷基、烷酰基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、烷酰氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基、氨基甲酰基、巯基、烷硫基、烷基亚磺酰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、芳基、链烯基、炔基、芳烷氧基、胍基、杂环基，包括吲哚基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯烷基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基和吗啉基；-环烷基是指任选地被1-4个选自下列的取代基取代的3-12个碳原子的单环、双环或三环烃基：烷基、卤素、氧代、羟基、烷氧基、烷酰基、酰基氨基、氨基甲酰基、烷基氨基、二烷基氨基、巯基、烷硫基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基和杂环基；-芳基是指在环部分具有6-12个碳原子的单环或双环芳族烃基，其各自可以任选地被1-4个选自下列的取代基所取代：烷基、三氟甲基、环烷基、卤素、羟基、烷氧基、酰基、烷酰氧基、芳氧基、氨基、巯基、烷硫基、芳硫基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基亚磺酰基、磺酰基、磺酰氨基和杂环基；-杂芳基是指选自下列的单环或双环的芳族杂环：吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并呋喃基，它们均任选地被C₁-C₇烷基、C₁-C₇烷氧基或卤素取代；-杂环基是指4-至7-元单环、7-至12-元双环或10-至15-元三环系统，其在至少一个包含碳原子的环上具有至少一个杂原子，所述的各环具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，其中所说的氮和硫杂原子可以任选地被氧化，并且所述的杂环基可任选的被1-4个选自下列的取代基所取代：烷基；羟基或被保护的羟基；卤素；氧代，即，＝O；烷基氨基或二烷基氨基；烷氧基；环烷基；羧基；杂环氧基；烷氧基羰基；巯基；硝基；氰基；氨磺酰基或磺酰氨基；芳基；烷酰氧基；芳酰氧基；芳硫基；芳氧基；烷硫基；甲酰基；氨基甲酰基；芳烷基；和被烷基、环烷基、烷氧基、羟基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基或卤素取代的芳基；-链烯基是指具有至少两个碳原子并且还包含碳碳双键的以上所定义的烷基；-炔基是指具有至少两个碳原子并且还包含碳碳三键的以上所定义的烷基；-芳烷基是指直接通过烷基连接的芳基；并且-杂芳烷基是指通过烷基连接的杂芳基。