一种头孢丙烯制备方法

摘要

本发明提供了一种头孢丙烯制备方法，其包括步骤：7－氨基头孢烷酸(7－ACA)在催化剂存在下经硅烷化保护，碘化试剂取代，与三苯基磷反应得7－三甲基硅基氨基－3－三苯基磷亚甲基－4－头孢烷酸三甲基硅基酯；该产物与乙醛进行WITTIG反应，得7－三甲基硅基氨基－3－(丙－1－烯基)－4－头孢烷酸三甲基硅基酯；然后该化合物与D－对羟基苯苷氨酸邓钾盐反应得到化合物(6R，7R)－7－[(2R)－2－乙酯基－1－甲基－乙烯氨基(4－三甲基硅氧基苯基)乙酰胺基]－8－氧代－3－(1－丙烯基)－5－硫代－1－氮杂二环[4.2.0]辛－2－烯－2－羧酸三甲基硅基酯；再水解处理后得头孢丙烯。本发明采用“一锅”法，中间产物无需分离，直接参加下一步反应，具备成本低、操作简便、总体收率较高等优点，符合工业化生产的需求。

主权项

1.一种头孢丙烯制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：1)在-15～65℃内、醚类溶剂下，7-氨基头孢烷酸(I)在催化剂存在下经硅烷化保护，碘化试剂取代，与三苯基磷进行叶立德反应得7-三甲基硅基氨基-3-三苯基磷亚甲基-4-头孢烷酸三甲基硅基酯(II)；2)化合物(II)在有机碱金属化合物催化下，与乙醛进行丙烯化反应，得到丙烯化产物7-三甲基硅基氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸三甲基硅基酯(III)；3)在溶剂存在下，化合物(III)与D-对羟基苯苷氨酸邓钾盐及助剂进行反应得到化合物(6R，7R)-7-[(2R)-2-乙酯基-1-甲基-乙烯氨基(4-三甲基硅氧基苯基)乙酰胺基]-8-氧代-3-(1-丙烯基)-5-硫代-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三甲基硅基酯(IV)；4)化合物(IV)经水解脱去保护基，后处理得头孢丙烯。