| 发明名称 | 作为离子通道调控剂的二环衍生物 | ||
| 摘要 | 具有式(I)的二环衍生物和其组合物可用作离子通道拮抗剂。 | ||
| 申请公布号 | CN101218235A | 申请公布日期 | 2008.07.09 |
| 申请号 | CN200680024987.4 | 申请日期 | 2006.05.08 |
| 申请人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 发明人 | A·S·卡瓦特卡尔;T·惠特尼;T·D·纽伯特;N·奇默曼;A·P·特敏;E·马丁波勒 |
| 分类号 | C07D417/12(2006.01);C07D403/12(2006.01);C07D417/14(2006.01);A61K31/404(2006.01);C07D413/14(2006.01);A61K31/4725(2006.01);C07D413/12(2006.01);A61K31/4709(2006.01);C07D403/14(2006.01);A61P23/00(2006.01) | 主分类号 | C07D417/12(2006.01) |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人 | 李华英 |
| 主权项 | 1.式I化合物：<img file="S2006800249874C00011.GIF" wi="952" he="334" />或其药学上可接受的盐；其中：环Z是5-7元不饱和或芳族环，具有至少一个选自O、S、N或NH的环杂原子，并且所述环Z可选地被z次出现的R<sup>Z</sup>取代；z是0-4；R<sup>Z</sup>选自R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>或R<sup>5</sup>；环B是5-7元的、单环、不饱和或芳族环，具有至少一个独立选自N、O、S或NH的杂原子；其中环B与所稠合的苯基环一起可选地被w次出现的W-R<sup>W</sup>取代；w是0-4；其中W是价键或者C1-C6直链或支链亚烷基链，其中至多两个除与环B连接的碳原子以外的不相邻亚甲基单元可选地和独立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR<sup>2</sup>-、-CONR<sup>2</sup>NR<sup>2</sup>-、-CO<sub>2</sub>-、-OCO-、-NR<sup>2</sup>CO<sub>2</sub>-、-O-、-NR<sup>2</sup>CONR<sup>2</sup>-、-OCONR<sup>2</sup>-、-NR<sup>2</sup>NR<sup>2</sup>，-NR<sup>2</sup>NR<sup>2</sup>CO-、-NR<sup>2</sup>CO-、-S-、-SO，-SO<sub>2</sub>-、-NR<sup>2</sup>-、-SO<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>-，NR<sup>2</sup>SO<sub>2</sub>-或-NR<sup>2</sup>SO<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>-代替；而R<sup>W</sup>独立地选自卤素、CN、NO<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、OCF<sub>3</sub>、OR<sup>6</sup>、SR<sup>6</sup>、S(O)R<sup>2</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>2</sup>、NH<sub>2</sub>、N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>或COOR<sup>2</sup>；Q是价键或者C1-C6直链或支链亚烷基链，其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元可选地和独立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR<sup>2</sup>-、-CONR<sup>2</sup>NR<sup>2</sup>-、-CO<sub>2</sub>-、-OCO-、-NR<sup>2</sup>CO<sub>2</sub>-、-O-、-NR<sup>2</sup>CONR<sup>2</sup>-、-OCONR<sup>2</sup>-、-NR<sup>2</sup>NR<sup>2</sup>，-NR<sup>2</sup>NR<sup>2</sup>CO-、-NR<sup>2</sup>CO-、-S-、-SO，-SO<sub>2</sub>-、-NR<sup>2</sup>-、-SO<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>-，NR<sup>2</sup>SO<sub>2</sub>-、-NR<sup>2</sup>SO<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>-或亚螺环烷基部分代替；R<sup>Q</sup>是C<sub>1-6</sub>脂族基团，具有0-3个独立选自O、S、N或NH的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环，或者具有0-5个独立选自O、S、N或NH的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和二环环系；其中R<sup>Q</sup>可选地被至多4个选自R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>或R<sup>5</sup>的取代基取代；q是0或1；R<sup>N</sup>是R<sup>2</sup>；R<sup>1</sup>是氧代基、＝NN(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、＝NN(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>、＝NN(R<sup>6</sup>R<sub>7</sub>)、R<sup>6</sup>或(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-Y；其中n是0、1或2；Y是卤素、CN、NO<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、OCF<sub>3</sub>、OH、SR<sup>6</sup>、S(O)R<sup>6</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>、NH<sub>2</sub>、NHR<sup>6</sup>、N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>6</sup>R<sup>8</sup>、COOH、COOR<sup>6</sup>或OR<sup>6</sup>；或者相邻环原子上的两个R<sup>1</sup>一起构成1，2-亚甲二氧基或1，2-亚乙二氧基；R<sup>2</sup>是氢或C1-C6脂族基，其中每个R<sup>2</sup>可选地被至多2个独立选自R<sup>1</sup>、R<sup>4</sup>或R<sup>5</sup>的取代基取代；R<sup>3</sup>是C3-C8环脂族基、C6-C10芳基、C3-C8杂环或C5-C10杂芳基环，可选地被至多3个独立选自R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>4</sup>或R<sup>5</sup>的取代基取代；R<sup>4</sup>是OR<sup>5</sup>、OR<sup>6</sup>、OC(O)R<sup>6</sup>、OC(O)R<sup>5</sup>、OC(O)OR<sup>6</sup>、OC(O)OR<sup>5</sup>、OC(O)N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、OC(O)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、OC(O)N(R<sup>6</sup>R<sup>5</sup>)、OP(O)(OR<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、OP(O)(OR<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、OP(O)(OR<sup>6</sup>)(OR<sup>5</sup>)、SR<sup>6</sup>、SR<sup>5</sup>、S(O)R<sup>6</sup>、S(O)R<sup>5</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>、SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、SO<sub>3</sub>R<sup>6</sup>、SO<sub>3</sub>R<sup>5</sup>、C(O)R<sup>5</sup>、C(O)OR<sup>5</sup>、C(O)R<sup>6</sup>、C(O)OR<sup>6</sup>、C(O)N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、C(O)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、C(O)N(R<sup>5</sup>R<sup>6</sup>)、C(O)N(OR<sup>6</sup>)R<sup>6</sup>、C(O)N(OR<sup>5</sup>)R<sup>6</sup>、C(O)N(OR<sup>6</sup>)R<sup>5</sup>、C(O)N(OR<sup>5</sup>)R<sup>5</sup>、C(NOR<sup>6</sup>)R<sup>6</sup>、C(NOR<sup>6</sup>)R<sup>5</sup>、C(NOR<sup>5</sup>)R<sup>6</sup>、C(NOR<sup>5</sup>)R<sup>5</sup>、N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、N(R<sup>5</sup>R<sup>6</sup>)、NR<sup>5</sup>C(O)R<sup>5</sup>、NR<sup>6</sup>C(O)R<sup>6</sup>、NR<sup>6</sup>C(O)R<sup>5</sup>、NR<sup>6</sup>C(O)OR<sup>6</sup>、NR<sup>5</sup>C(O)OR<sup>6</sup>、NR<sup>6</sup>C(O)OR<sup>5</sup>、NR<sup>5</sup>C(O)OR<sup>5</sup>、NR<sup>6</sup>C(O)N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>6</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、NR<sup>6</sup>C(O)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>5</sup>C(O)N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>5</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、NR<sup>5</sup>C(O)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>、NR<sup>5</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>5</sup>SO<sub>2</sub>NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、NR<sup>5</sup>SO<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、N(OR<sup>6</sup>)R<sup>6</sup>、N(OR<sup>6</sup>)R<sup>5</sup>、N(OR<sup>5</sup>)R<sup>5</sup>、N(OR<sup>5</sup>)R<sup>6</sup>、P(O)(OR<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、P(O)(OR<sup>6</sup>)N(R<sup>5</sup>R<sup>6</sup>)、P(O)(OR<sup>6</sup>)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、P(O)(OR<sup>5</sup>)N(R<sup>5</sup>R<sup>6</sup>)、P(O)(OR<sup>5</sup>)N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、P(O)(OR<sup>5</sup>)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、P(O)(OR<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、P(O)(OR<sup>5</sup>)<sub>2</sub>或P(O)(OR<sup>6</sup>)(OR<sup>5</sup>)；R<sup>5</sup>是C3-C8环脂族基、C6-C10芳基、C3-C8杂环或C5-C10杂芳基环，可选地被至多3个R<sup>1</sup>取代基取代；R<sup>6</sup>是H或C1-C6脂族基，其中R<sup>6</sup>可选地被R<sup>7</sup>取代基取代；R<sup>7</sup>是C3-C8环脂族基、C6-C10芳基、C3-C8杂环或C5-C10杂芳基环，并且每个R<sup>7</sup>可选地被至多2个独立选自H、C1-C6脂族基或(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-Z’的取代基取代，其中m是0-2；Z’选自卤素、CN、NO<sub>2</sub>、C(卤素)<sub>3</sub>、CH(卤素)<sub>2</sub>、CH<sub>2</sub>(卤素)、-OC(卤素)<sub>3</sub>、-OCH(卤素)<sub>2</sub>、-OCH<sub>2</sub>(卤素)、OH、S-(C1-C6)脂族基、S(O)-(C1-C6)脂族基、SO<sub>2</sub>-(C1-C6)脂族基、NH<sub>2</sub>、NH-(C1-C6)脂族基、N((C1-C6)脂族基)<sub>2</sub>、N((C1-C6)脂族基)R<sup>8</sup>、COOH、C(O)O(-(C1-C6)脂族基)或O-(C1-C6)脂族基；R<sup>8</sup>是乙酰基、C6-C10芳基磺酰基或C1-C6烷基磺酰基；并且其条件是：(i)若环Z是3-苯基-唑-2-基，R<sup>N</sup>是氢，且Q是O，则R<sup>Q</sup>不是丁基；并且(ii)若环Z是3-甲基-噻唑-2-基，R<sup>N</sup>是氢，且Q是O，则R<sup>Q</sup>不是甲基。 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| 地址 | 美国马萨诸塞 | ||