作为RHO－激酶抑制剂的异喹啉衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的6－哌啶基－取代的异喹啉衍生物：其用于治疗和/或预防与Rho－激酶和/或Rho－激酶介导的肌球蛋白轻链磷酸酯酶磷酸化相关的疾病，并且本发明还涉及包含这类化合物的组合物。

主权项

1.式(I)的化合物：其中R1为H，(C1-C6)烷基，R’，NH-(C1-C6)烷基，NHR’，或N[(C1-C6)烷基]2；R2为氢、卤素或(C1-C6)烷基；R3为H，卤素，(C1-C6)烷基，(C1-C6)亚烷基-R’，OH，O-R”，NH2，NHR”，NR”R”或NH-C(O)-R”，R4为H，卤素，羟基，CN，(C1-C6)烷基，R’，(C1-C6)亚烷基-R’；R5为H，卤素，CN，NO2，(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基，R’，(C1-C6)亚烷基-(C6-C10)芳基，(C1-C6)亚烯基-(C6-C10)芳基，(C1-C6)亚烷基-(C5-C10)杂环基，CH(OH)-(C1-C6)烷基，NH2，NH-R’，NH-SO2H，NH-SO2-(C1-C6)烷基，NH-SO2-R’，NH-C(O)-(C1-C6)烷基，NH-C(O)-R’，C(O)N[(C1-C6)烷基]2，C(O)OH，或C(O)O-(C1-C6)烷基；R6为H，R’，(C1-C8)烷基，(C1-C6)亚烷基-R’，(C1-C6)亚烷基-O-(C1-C6)烷基，(C1-C6)亚烷基-O-R’，(C1-C6)亚烷基-CH[R’]2，(C1-C6)亚烷基-C(O)-R’，(C1-C6)亚烷基-C(O)NH2，(C1-C6)亚烷基-C(O)NH-R’，或(C1-C6)亚烷基-C(O)N[R’]2；R7为H，卤素，CN，NO2，(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基，R’，(C1-C6)亚烯基-(C6-C10)芳基，(C1-C6)亚烷基-R’，CH(OH)-(C1-C6)烷基，NH2，NH-R’，NH-SO2H，NH-SO2-(C1-C6)烷基，NH-SO2-R’，SO2-NH2，SO2-NHR’，NH-C(O)-(C1-C6)烷基，NH-C(O)-R’，C(O)N[(C1-C6)烷基]2，C(O)OH，或C(O)O-(C1-C6)烷基；R8为H、卤素或(C1-C6)烷基；n为1、2、3或4；和L为O或O-(C1-C6)亚烷基；其中R’为(C3-C8)脂环族烃基，(C5-C10)杂环基，(C6-C10)芳基；和R”为(C3-C8)脂环族烃基，(C5-C10)杂环基，(C6-C10)芳基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)亚烷基-R’，(C1-C6)亚烷基-O-(C1-C6)烷基，(C1-C6)亚烷基-O-R’，或(C1-C6)亚烷基-NRxRy；和其中Rx和Ry彼此独立为(C1-C6)烷基，(C5-C10)杂环基，(C6-C10)芳基，(C1-C4)亚烷基-(C5-C10)杂环基，(C1-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基，(C1-C4)亚烷基-NH(C1-C6)烷基，(C1-C4)亚烷基-N[(C1-C6)烷基]2，(C1-C4)亚烷基-N[(C6-C10)芳基]2，或(C1-C4)亚烷基-N[(C5-C10)杂环基]2；和其中在残基R4、R5、R7和R8中，一个烷基或亚烷基氢原子可以任选地被OH、F、OCH3、COOH、COOCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、CONH2、CONHCH3或CON(CH3)2取代；及其药学上可接受的盐和/或生理学功能衍生物。