氨基－5－(5元)杂芳基咪唑酮化合物和在β分泌酶调节中的用途

摘要

本发明提供一种式I的2－氨基－5－杂芳基－5－苯基咪唑酮化合物。本发明还提供使用所述化合物抑制β分泌酶(BACE)和治疗β淀粉样沉积物和神经原纤维缠结的方法。

主权项

1.一种式I的化合物：其中W为CO、CS或CH₂；X为N、NR、NO、S、SO_m、O或CR₉；Y为N、NR、NO、S、SO_m、O或CR₁₀；Z为C、N、NR、NO、S、SO_m、O、CR₁₁或CR₁₁R₁₂，条件是X、Y或Z中至少一个必须为N、NR、NO、S、SO_m或O；m为1或2；R为H或C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基或芳基(C₁-C₆)烷基，其各自视情况经取代；R₁和R₂各自独立地为H、COR₁₄、CO₂R₁₅或视情况经取代的C₁-C₄烷基；R₃为H、OR₁₃或C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基或芳基(C₁-C₆)烷基，其各自视情况经取代；R₄、R₅、R₉和R₁₀各自独立地为H、卤素、NO₂、CN、OR₁₄、CO₂R₁₅、COR₁₆、NR₁₇R₁₈、SO_PNR₁₉R₂₀或C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或C₃-C₈环烷基，其各自视情况经取代；R₆和R₈各自独立地为H、卤素、NO₂、CN、OR₂₁、NR₂₂R₂₃或C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或C₃-C₈环烷基，其各自视情况经取代；R₇为H、卤素、NO₂、CN、OR₂₄、NR₂₅R₂₆或C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、芳基或杂芳基，其各自视情况经取代；R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆、R₂₁、R₂₄、R₂₇、R₂₈和R₂₉各自独立地为H或C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、环杂烷基或芳基，其各自视情况经取代；R₁₇、R₁₈、R₁₉、R₂₀、R₂₂、R₂₃、R₂₅、R₂₆、R₃₀、R₃₁、R₃₂和R₃₃各自独立地为H、COR₃₄、SO_pR₃₅或C₁-C₄烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、环杂烷基、芳基或杂芳基，其各自视情况经取代；或R₁₇、R₁₈，或R₁₉、R₂₀，或R₂₂、R₂₃，或R₂₅、R₂₆，或R₃₀、R₃₁，或R₃₂、R₃₃可与其所连接的原子一起形成视情况含有选自O、N或S的额外杂原子的视情况经取代的5元到7元环；R₃₄为H或C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、环杂烷基、芳基或杂芳基，其各自视情况经取代；且R₃₅为C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、环杂烷基、芳基或杂芳基，其各自视情况经取代；或其互变异构体、其立体异构体或其医药学上可接受的盐。