发明名称 TRIAZOLOQUINAZOLINONAS COMO INHIBIDORES DE LAS QUINASAS DE PUNTO DE CONTROL
摘要 La presente proporciona compuestos que comprenden triazoloquinazolinonas sustituidas que inhiben la actividad de la CHK1, también proporciona composiciones que comprenden tales compuestos inhibidores y procedimientos de inhibicion de la actividad de la CHK1 mediante la administracion del compuesto a un paciente en necesidad de tratamiento de cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1 en la que: a es 0 o 1; b es 0 o 1; m es 0, 1, o 2; n es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; p es 0, 1 o 2; la línea de puntos entre X e Y representa un doble enlace opcional; W se selecciona entre: O, S y N-R4; X e Y se seleccionan independientemente entre: CH2 y NH; el anillo Z se selecciona entre: arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquenilo C4-8 y cicloalquilo C4-8; R1 se selecciona independientemente entre: H, CF3, oxo, (C=O)aOb alquilo C1-10, (C=O)aOb arilo, (C=O)aOb alquenilo C2-10, (C=O)aOb alquinilo C2-10, CO2H, halo, OH, Obperfluoroalquilo C1-6, (C=O)aNR7R8, CN, (C=O)aOb cicloalquilo C3- 8, S(O)m-NR7R8, S(O)m-alquilo C1-10, y (C=O)aObheterociclilo, dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6; R2 se selecciona independientemente entre: H, CF3, oxo, (C=O)aOb alquilo C1-10, (C=O)aOb arilo, (C=O)aOb alquenilo C2-10, (C=O)aOb alquinilo C2-10, CO2H, halo, OH, Obperfluoroalquilo C1-6, (C=O)aNR7R8, CN, (C=O)aOb cicloalquilo C3-8, S(O)mNR7R8, S(O)m-alquilo C1-10, y (C=O)aObheterociclilo, dicho alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6, o dos R2s se pueden tomar juntos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 3-7 miembros en cada anillo y conteniendo opcionalmente uno, dos o tres heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, dicho heterociclo monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6a; R3 se selecciona entre: H, CF3, oxo, (C=O)aOb alquilo C1-10, (C=O)aOb arilo, (C=O)aOb alquenilo C2-10, (C=O)aOb alquinilo C2-10, CO2H, halo, OH, Obperfluoroalquilo C1-6, (C=O)aNR7R8, CN, (C=O)aOb cicloalquilo C3-8, S(O)mNR7R8, S(O)m-alquilo C1-10, y (C=O)aObheterociclilo, dicho alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6; R4 se selecciona entre: H, CF3, oxo, (C=O)aOb alquilo C1-10, (C=O)aOb arilo, (C=O)aOb alquenilo C2-10, (C=O)aOb alquinilo C2-10, CO2H, halo, OH, Ob perfluoroalquilo C1-6, (C=O)aNR7R8, CN, (C=O)aOb cicloalquilo C3-8, S(O)mNR7R8, S(O)m-alquilo C1-10, y (C=O)aObheterociclilo, dicho alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6; R6 es: CF3, oxo, (C=O)aOb alquilo C1-10, (C=O)aObarilo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, (C=O)aOb heterociclilo, CO2H, halo, CN, OH, Ob perfluoroalquilo C1-6, Oa(C=O)bNR7R8, oxo, CHO, (N=O)R7R8, S(O)mNR7R8, S(O)m-alquilo C1-10, SH o (C=O)aOb cicloalquilo C3-8, dicho alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo, y cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6a; R6a se selecciona entre: CF3, (C=O)aOb alquilo C1-10, Oa perfluoroalquilo C1-3, alquileno C0-6-S(O)mRa, oxo, OH, halo, CN, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-6, alquileno C0-6-arilo, C0-6alquiloene-heterociclilo, C0-6alquiloeneN(Rb) 2, C(O)Ra, alquileno C0-6-CO2Ra, C(O)H, y alquileno C0-6-CO2H, dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados entre Rb, OH, alcoxi C1-6, halogeno, CO2H, CN, O(C=O)C1-6 alquilo, oxo, y N(Rb)2; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre: H, (C=O)Ob alquilo C1-10, (C=O)Ob cicloalquilo C3-8, (C=O)Obarilo, (C=O)Obheterociclilo, alquilo C1-10, aril, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, S(O)mRa, y (C=O)NRb2, dicho alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6a, o R7 y R8 se pueden tomar junto con el nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 3-7 miembros en cada anillo y conteniendo opcionalmente, además del nitrogeno, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, dicho heterociclo monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6a; Ra es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo, o heterociclilo; y Rb es independientemente H, alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-6, (C=O)O alquilo C1-6, (C=O) alquilo C1-6 o S(O)mRa; o una sal o estereoisomero farmacéuticamente aceptable del mismo.
申请公布号 AR060619(A1) 申请公布日期 2008.07.02
申请号 AR2007P101718 申请日期 2007.04.20
申请人 MERCK & CO., INC 发明人
分类号 (IPC1-7):C07D471/04;C07D487/04;A61K31/474;A61P35/00 主分类号 (IPC1-7):C07D471/04
代理机构 代理人
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